Un métabolisme élevé est un signe précoce de la maladie d’Alzheimer, selon une étude

Une phase précoce du processus de développement de la maladie d’Alzheimer est une augmentation métabolique dans une partie du cerveau appelée hippocampe, rapportent des chercheurs du Karolinska Institutet dans une étude publiée dans Psychiatrie Moléculaire. La découverte ouvre la voie à de nouvelles méthodes potentielles d’intervention précoce.

La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante et touche chaque année environ 20 000 personnes en Suède. Les chercheurs montrent désormais qu’une augmentation métabolique des mitochondries, les centrales cellulaires, est un indicateur précoce de la maladie.

Les équipes à l’origine de l’étude ont utilisé des souris ayant développé la pathologie de la maladie d’Alzheimer de la même manière que les humains. L’augmentation du métabolisme chez les jeunes souris a été suivie de modifications synaptiques provoquées par une perturbation du système de recyclage cellulaire (un processus connu sous le nom d’autophagie), une découverte qui a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2016.

Après un certain temps, le métabolisme dans le cerveau atteint d’Alzheimer diminue généralement, ce qui contribue à la dégradation des synapses. Les chercheurs ont également pu le constater chez les souris plus âgées, atteintes de la maladie depuis plus longtemps.

“La maladie commence à se développer 20 ans avant l’apparition des symptômes. Il est donc important de la détecter tôt, surtout compte tenu des médicaments retardateurs qui commencent à arriver”, explique Per Nilsson, professeur agrégé au Département de neurobiologie, sciences des soins et société. , Institut Karolinska. “Les changements métaboliques peuvent être un facteur diagnostique à cet égard.”

Maria Ankarcrona, professeur au même département, poursuit : « Il est intéressant de noter que des changements dans le métabolisme peuvent être observés avant que les plaques insolubles caractéristiques ne se soient accumulées dans le cerveau. Les différents bilans énergétiques correspondent à ce que nous avons vu dans les images du cerveau atteint d’Alzheimer. mais nous avons maintenant détecté ces changements à un stade plus précoce. »

L’étude a été menée en étroite collaboration entre les deux groupes de chercheurs, qui ont analysé la partie du cerveau de la souris appelée hippocampe, une structure qui joue un rôle important dans la mémoire à court terme et qui est affectée tôt dans le processus pathologique.

En appliquant la technique de séquençage de l’ARN pour voir quels gènes sont actifs dans les cellules de l’hippocampe à différents stades de la maladie, les chercheurs ont découvert que l’un des premiers stades de la maladie est une augmentation du métabolisme mitochondrial.

Les chercheurs ont étudié les changements qui sont alors apparus dans les synapses entre les neurones du cerveau en utilisant la microscopie électronique et d’autres techniques, et ont découvert que des vésicules appelées autophagosomes, par lesquelles les protéines épuisées sont décomposées et leurs composants métabolisés, s’étaient accumulées dans les synapses, perturbant l’accès au fonctionnement. protéines.

Les chercheurs vont désormais étudier plus en détail le rôle des mitochondries et de l’autophagie dans le développement de la maladie d’Alzheimer, par exemple chez la souris dont la maladie fournit un modèle encore meilleur du cerveau de la maladie d’Alzheimer.

“Ces résultats soulignent l’importance de conserver les mitochondries fonctionnelles et le métabolisme normal des protéines”, explique le Dr Nilsson. “À l’avenir, nous pourrons effectuer des tests sur des souris pour voir si de nouvelles molécules qui stabilisent les fonctions mitochondriales et autophagiques peuvent retarder la maladie.”