Irritabilité, agitation et anxiété chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer causées par une inflammation cérébrale, selon une étude

Les symptômes neuropsychiatriques courants que les médecins observent chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer proviennent d’une inflammation cérébrale plutôt que des protéines amyloïde et tau, rapportent des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh dans Réseau JAMA ouvert.

Cette découverte renforce les preuves croissantes du rôle de la neuroinflammation dans la progression de la maladie d’Alzheimer et suggère de nouvelles voies pour le développement de thérapies ciblant les symptômes neurologiques de la maladie.

« Les symptômes neuropsychiatriques tels que l’irritabilité, l’agitation, l’anxiété et la dépression comptent parmi les symptômes les plus difficiles à traiter chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils sont difficiles à contrôler, n’ont pas de cause claire et rendent difficile pour les familles de prendre soin de leur proche sans beaucoup de soutien. soutien », a déclaré le premier auteur Cristiano Aguzzoli, MD, associé postdoctoral à Pitt. “Ici, nous montrons pour la première fois qu’une inflammation cérébrale peut être à l’origine de ces symptômes.”

Plus tôt en 2023, les scientifiques de Pitt ont découvert qu’une inflammation cérébrale excessive est essentielle à l’apparition de la maladie et peut prédire si les personnes âgées non altérées sur le plan cognitif courent un risque plus élevé de développer des symptômes d’Alzheimer. Leurs recherches antérieures ont fait allusion à l’importance de la neuroinflammation dans la cascade pathologique impliquant d’autres acteurs clés de la pathologie d’Alzheimer, notamment la bêta-amyloïde et la protéine tau.

Ces nouveaux résultats fournissent la première preuve solide que l’inflammation cérébrale est également une cause directe des symptômes neuropsychiatriques qui accompagnent souvent les démences associées à la maladie d’Alzheimer.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont travaillé avec 109 personnes âgées, dont la majorité ne présentaient aucun déficit cognitif. La plupart de ces individus étaient cependant positifs à l’amyloïde et au tau.

En mesurant les niveaux de neuroinflammation, de bêta-amyloïde et de tau via l’imagerie cérébrale et en comparant les résultats avec des évaluations cliniques de la gravité des symptômes neuropsychiatriques, les scientifiques ont découvert que l’activation microgliale était fortement associée à divers symptômes neuropsychiatriques, notamment des troubles du sommeil et de l’agitation. Alors que les niveaux d’amyloïde et de tau seuls étaient prédictifs de symptômes neuropsychiatriques, la neuroinflammation semblait avoir un effet supplémentaire.

La neuroinflammation était plus fortement associée aux soignants ou aux membres de la famille signalant des sautes d’humeur rapides de leur proche, du calme aux larmes ou à la colère, l’un des symptômes courants de la maladie. Les personnes dont les soignants montraient des niveaux plus élevés de détresse lorsqu’ils prenaient soin d’eux présentaient des niveaux plus élevés d’inflammation cérébrale.

Dans l’ensemble, l’étude s’ajoute aux preuves croissantes du rôle de l’inflammation cérébrale dans les premiers stades de la progression de la maladie, lorsque des symptômes tels qu’une irritabilité excessive ont tendance à apparaître. Cela suggère également que les essais cliniques ciblant la neuroinflammation comme traitement préventif de la maladie d’Alzheimer pourraient suivre les symptômes neuropsychiatriques comme moyen de mesurer l’efficacité du traitement.

À l’inverse, des médicaments ciblant spécifiquement la neuroinflammation pourraient potentiellement contribuer à réduire la gravité des symptômes neuropsychiatriques et à alléger une partie du fardeau psychologique ressenti par les soignants, améliorant ainsi le soutien aux patients.

“Puisque la neuroinflammation et les anomalies neuropsychologiques sont retrouvées dans plusieurs autres types de démence, y compris la démence de Parkinson, nous collaborons avec des scientifiques du monde entier pour étendre ces découvertes à ces autres maladies”, a déclaré l’auteur principal Tharick Pascoal, MD, Ph.D. , professeur agrégé de psychiatrie et de neurologie à Pitt.