Une nouvelle recherche suggère que le stress cellulaire dans le placenta pourrait être une cause possible de prééclampsie

La prééclampsie est une maladie mystérieuse qui survient au cours d'environ une grossesse sur 10 sans aucun signe avant-coureur. Après 20 semaines ou plus de tension artérielle normale pendant la grossesse, les patientes atteintes de prééclampsie commenceront à ressentir une pression artérielle élevée et pourront également présenter une augmentation des taux de protéines dans l'urine en raison de l'hypertension réduisant le pouvoir de filtrage des reins. Une hypertension prolongée due à la prééclampsie peut entraîner des lésions organiques et des complications potentiellement mortelles pour la mère et le fœtus.

Il n'existe aucun traitement curatif pour les causes sous-jacentes de la prééclampsie, c'est pourquoi les médecins se concentrent sur la gestion et la surveillance de la tension artérielle des patientes afin de permettre une gestation aussi proche que possible de son terme. En cas de maladie grave, des accouchements prématurés sont nécessaires.

“Pour certaines patientes qui peuvent arriver à terme, un diagnostic de prééclampsie est effrayant au début, mais en fin de compte, c'est un obstacle sur la route”, déclare Jennifer McIntosh, DO, MS, professeure agrégée d'obstétrique et de gynécologie au Medical College of Wisconsin (MCW). ). “Pour ceux qui l'attrapent plus tôt, cela peut être terrifiant et changer la vie, incluant potentiellement un long séjour à l'hôpital avant l'accouchement et des soins de soutien importants pour le nourrisson à l'USIN par la suite.”

Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les causes de la prééclampsie afin de guider le développement de nouvelles façons potentielles de diagnostiquer, de traiter et de prévenir cette maladie courante mais énigmatique.

« L'incidence mondiale de la prééclampsie augmente, c'est pourquoi la recherche devient de plus en plus importante de jour en jour », explique le Dr McIntosh. “La prééclampsie existe depuis aussi longtemps que les femmes accouchent, et pourtant, le seul remède est d'accoucher. Je crois que nous pouvons être innovants et faire mieux pour nos patientes.”

Les scientifiques du MCW ont publié les résultats d'une étude sur l'une des théories émergentes sur les causes de la prééclampsie chez Avancées scientifiques.

Les expériences se concentrent sur une couche particulière de cellules du placenta appelée syncytiotrophoblaste (STB), qui constitue un élément clé de la barrière entre la mère et le fœtus en développement. Ce blocage aide à empêcher le système immunitaire pleinement formé de la mère de réagir au fœtus et potentiellement de réagir comme si le fœtus était une menace étrangère telle qu'un envahisseur viral ou bactérien.

La barrière fonctionne également à l'envers pour empêcher le système immunitaire en pleine croissance du fœtus de réagir aux cellules et aux tissus de sa mère. Les auteurs de l'étude ont étudié l'hypothèse selon laquelle une quantité anormale de stress cellulaire et moléculaire sur le STB peut endommager le placenta et conduire à une prééclampsie.

“Il existe de nombreuses preuves que ces stress s'accumulent, mais comment et pourquoi cela se produit reste une question ouverte”, déclare Justin Grobe, Ph.D., professeur MCW de physiologie et de génie biomédical et auteur co-correspondant de l'étude. Avancées scientifiques manuscrit avec le Dr McIntosh. “Nous avons estimé qu'il était important de continuer à valider les résultats du stress STB avant de faire avancer les travaux sur notre hypothèse selon laquelle des hormones de grossesse élevées contribuent à l'accumulation de stress en stimulant de manière excessive le STB.”

L’équipe de recherche a commencé par étudier les placentas donnés à des fins de recherche par l’intermédiaire de la banque de placenta et de sang de cordon de recherche maternelle MCW. En comparant les placentas « normaux » avec les placentas issus de grossesses où les patientes souffraient de prééclampsie, les chercheurs ont démontré que la prééclampsie était associée à des niveaux plus élevés de stress cellulaire dans la couche STB du placenta. De plus, les chercheurs ont découvert un niveau d’activité hyperactif de la protéine Gαq connue pour jouer un rôle dans la transmission de signaux liés aux niveaux de plusieurs hormones présentes en quantités excessives lors de la prééclampsie.

“Les échantillons de placenta humain donnés ont été essentiels à l'identification des mécanismes potentiels du stress STB”, explique Megan Opichka, Ph.D. '23, scientifique en recherche et développement chez BioSpyder Technologies et premier auteur de la publication. “Comme ces échantillons sont collectés à la livraison, nous avons ensuite dû développer un modèle animal pour déterminer si ces sources de stress pouvaient réellement en être la cause.”

Sur la base des découvertes de signalisation hyperactive via les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) dans des échantillons provenant de patients atteints de prééclampsie, les scientifiques ont développé un nouveau modèle de souris génétiquement modifié pour permettre la manipulation précise des signaux GPCR au sein de types de cellules spécifiques. Cela a permis aux chercheurs d'activer les voies de signalisation associées à la prééclampsie au sein de la couche STB du placenta de la souris.

L'équipe a démontré que même une très brève activation des cascades de signalisation identifiées au début ou au milieu de la gestation entraînait des conséquences significatives pendant la grossesse de la souris. Ces souris ont développé tous les signes caractéristiques de la prééclampsie, notamment l’hypertension artérielle, des lésions rénales et d’autres changements anatomiques et cellulaires.

Chez certaines souris exposées aux signaux induisant la prééclampsie, les scientifiques ont testé les effets d'un médicament qui réduit le stress sur les mitochondries qui génèrent de l'énergie au sein de chaque cellule. Le médicament offrait une protection substantielle contre le développement des signes et symptômes de la prééclampsie.

“Grâce à notre modèle unique, nous pouvons étudier les effets des facteurs contribuant à la prééclampsie tout au long de la grossesse”, explique le Dr Grobe. “Nous pouvons tester des cascades de signalisation spécifiques dans des cellules et des tissus spécifiques à des moments précis pour observer leurs effets. Nous n'avons fait qu'effleurer la surface de ce que nous pouvons apprendre.”

“Ce sera certainement un tremplin pour de futures recherches”, ajoute le Dr McIntosh. “Comme le médicament que nous avons testé, MitoQ, est généralement connu pour être sûr, nous travaillons sur des plans pour une étude pilote clinique afin de tester le dosage et l'efficacité appropriés avant de poursuivre des études cliniques plus vastes sur la prééclampsie à l'avenir.”

Alors, peut-on prévenir la prééclampsie ? Même si aujourd’hui la réponse est non, les scientifiques de MCW ont désormais fait un pas de plus avec ces résultats expérimentaux. Et ils continuent de travailler en équipe pour atteindre cet objectif grâce à des études complémentaires.

« Ce qui motive mes recherches, c'est ma frustration face au manque de compréhension des causes de la prééclampsie », explique le Dr McIntosh. “Nous devons continuer à relier le laboratoire et le chevet afin de pouvoir comprendre les causes et les utiliser pour apporter un remède au chevet du patient.”