Une approche cellulaire unique pour l’hypertension artérielle pulmonaire s’est révélée sûre
Graphiques illustrant les données de base et les données sur la capacité de diffusion (DLCO) sur 12 mois après la perfusion. Les valeurs sont des moyennes ± SD. Pour le groupe placebo (n = 10), il y a eu une baisse continue du DLCO jusqu'à 6 mois avec une stabilisation à 12 mois. En revanche, la DLCO chez les sujets du CDC (n = 16) est restée complètement stable sur 12 mois. ∗ significatif par rapport à la valeur initiale (test t). Crédit: eBioMédecine (2023). DOI : 10.1016/j.ebiom.2023.104900
Les perfusions de cellules potentiellement thérapeutiques dérivées du cœur sont sans danger pour les personnes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire, une forme d'hypertension artérielle qui survient dans les vaisseaux sanguins des poumons et affecte généralement les femmes d'âge moyen, selon une étude menée par Cedars-Sinai. les enquêteurs.
Les résultats de l'essai clinique de phase I sont publiés dans eBioMédecine.
“Bien que plusieurs médicaments soient approuvés pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, la mortalité reste élevée”, a déclaré Eduardo Marbán, MD, Ph.D., directeur exécutif du Smidt Heart Institute de Cedars-Sinai, professeur émérite de la Mark S. Siegel Family Foundation et professeur principal. auteur de l'étude. “Nous avons essayé une approche fondamentalement différente – une thérapie cellulaire administrée dans l'artère pulmonaire – et avons trouvé des résultats encourageants chez des patients déjà sous thérapie conventionnelle combinée.”
L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie rare, touchant moins de 100 personnes par million. Il n’existe actuellement aucun remède et l’espérance de vie médiane moyenne sous traitement pour la plupart des patients est d’environ 6,2 ans après le diagnostic.
Les médicaments actuellement approuvés pour cette maladie visent à ouvrir les vaisseaux sanguins dans les poumons, permettant ainsi une meilleure circulation sanguine ; cependant, les études sur les poumons chez les patients sous traitement montrent encore de graves modifications occlusives des vaisseaux.
De plus, ces médicaments ne s’attaquent pas à bon nombre des mécanismes sous-jacents complexes à l’origine des pressions pulmonaires élevées. Même sous traitement, les personnes souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire peuvent développer un dysfonctionnement grave du ventricule droit du cœur, la partie qui pompe le sang vers les poumons et dont la fonction est la mieux corrélée à la survie.
Les chercheurs de Cedars-Sinai expérimentent l'utilisation de cellules dérivées de la cardiosphère (CDC) pour traiter certains des processus biologiques impliqués dans l'hypertension artérielle pulmonaire. Les CDC ont été développés et caractérisés pour la première fois par Marbán. Ils ont été utilisés dans plusieurs essais cliniques pour diverses maladies, la plus récente étant la dystrophie musculaire de Duchenne. Ce sont des cellules dérivées du tissu cardiaque humain qui, selon Marbán et ses collègues, réduisent l'inflammation dans le corps et exercent des effets bénéfiques sur le système immunitaire.
Appelé étude ALPHA, cet essai clinique a été mené en deux phases. Dans le premier cas, six personnes souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire ont reçu une perfusion de CDC dans leurs poumons. Trois patients ont reçu une perfusion de 50 millions de CDC et les trois autres ont reçu une perfusion de 100 millions de CDC.
Au cours de la deuxième phase, dix personnes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire ont été randomisées pour recevoir une perfusion de 100 millions de CDC, et dix personnes ont été randomisées pour recevoir des perfusions contenant un placebo. Les enquêteurs ont effectué un cathétérisme cardiaque droit et une imagerie par résonance magnétique cardiaque sur chaque participant à l'étude avant les perfusions et quatre mois après les perfusions.
Tous les participants prenaient une combinaison de médicaments spécifiques à l’hypertension artérielle pulmonaire tout au long de l’étude.
Les enquêteurs ont suivi la santé des participants pendant 12 mois après les perfusions. Aucun effet indésirable lié aux perfusions n’est survenu pendant cette période. Bien que cette étude ait été conçue uniquement pour évaluer la sécurité des perfusions de CDC, les enquêteurs ont observé des changements encourageants qui pourraient indiquer que les 16 personnes ayant reçu les perfusions de CDC avaient amélioré leur santé cardio-pulmonaire.
Les personnes ayant reçu les perfusions, par exemple, ont montré une amélioration du fonctionnement du ventricule droit du cœur et, deux mois après la perfusion, étaient capables de parcourir une plus grande distance au cours d'un test de six minutes que les personnes ayant reçu un placebo.
“Le point le plus important à retenir est que cette approche est sûre et réalisable chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire”, a déclaré Michael I. Lewis, MD, directeur des services de soins respiratoires à Cedars-Sinai et premier auteur correspondant de l'étude. “Ce sont des résultats exploratoires encourageants qui motivent à passer à des études plus avancées.”
Les enquêteurs prévoient des essais supplémentaires pour étudier les effets des perfusions répétées de CDC administrées aux personnes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire.
Plus d'information:
Michael I. Lewis et al, L'étude de phase 1 ALPHA : hypertension artérielle pulmonaire traitée avec des cellules souches allogéniques CardiosPHere-Derived, eBioMédecine (2023). DOI : 10.1016/j.ebiom.2023.104900
Fourni par le centre médical Cedars-Sinai
Citation: Une approche cellulaire unique pour l'hypertension artérielle pulmonaire s'est révélée sûre (13 décembre 2023) récupéré le 13 décembre 2023 sur
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