La perturbation de l’édition de l’ARN imite une maladie à un stade précoce sans implication du virus

Une étude récente publiée dans Métabolisme cellulaire par des chercheurs de l'Université hébraïque-Hadassah Medical School, de l'Université Bar-Ilan et de l'Université Vanderbilt, a développé un nouveau paradigme pour les stades précoces du diabète de type 1 (DT1), suggérant une nouvelle étiologie qui n'implique pas d'infection virale.

Le DT1 est une maladie auto-immune qui touche près de 10 millions de personnes dans le monde et dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit les cellules bêta productrices d'insuline du pancréas. En l’absence d’insuline, la concentration de glucose dans le sang augmente, entraînant de nombreuses complications. Les patients, généralement diagnostiqués dans l’enfance, nécessitent un traitement à base d’insuline à vie.

Un modèle avancé expliquant pourquoi le DT1 se développe suggère que la maladie est initiée par une infection virale, qui, chez les individus génétiquement sensibles, provoque une attaque auto-immune contre les cellules bêta. Ceci est étayé par de nombreuses informations, par exemple l'identification d'une réponse antivirale à un stade précoce de la maladie.

Les implications de ce point de vue sont vastes ; par exemple, il suggère le recours à un traitement antiviral pour prévenir le DT1. Cependant, malgré des décennies de recherches, aucun virus causal n’a été trouvé.

La nouvelle recherche, dirigée par le professeur Yuval Dor, le Dr Agnes Klochendler et MD/Ph.D. Ehud Knebel et Shani Peleg, étudiants, présentent un nouveau modèle sur la façon dont le DT1 peut se développer, expliquant la réponse antivirale mais sans nécessiter d'infection virale.

L’équipe a étudié un processus appelé édition d’ARN, qui agit pour démanteler les molécules d’ARN endogènes qui se replient sur elles-mêmes, formant ainsi un ARN double brin. Étant donné que l’ARN double brin est une caractéristique de nombreux virus, ces molécules peuvent souvent être reconnues, à tort, par le système immunitaire comme une indication d’un virus envahisseur et déclencher une réponse immunitaire néfaste.

Les chercheurs ont découvert que lorsque l’édition de l’ARN est défectueuse dans les cellules bêta du pancréas, le corps déclenche une attaque inflammatoire massive, détruisant les cellules bêta et conduisant finalement au diabète, avec des caractéristiques qui ressemblent étonnamment au DT1.

De plus, ils ont découvert que des niveaux élevés de glucose dans le sang amplifiaient l’attaque inflammatoire, ce qui suggère un cercle vicieux dans lequel la destruction des cellules bêta conduit au diabète, ce qui entraîne une inflammation destructrice. Étonnamment, des travaux indépendants ont récemment découvert que des défauts génétiquement héréditaires dans l’édition de l’ARN prédisposent les personnes à de multiples maladies auto-inflammatoires, y compris le DT1, ce qui suggère une pertinence pour le DT1 humain réel.

Le professeur Yuval Dor a déclaré : « Notre recherche présente des preuves irréfutables selon lesquelles la perturbation de l'édition de l'ARN dans les cellules bêta peut déclencher une réponse inflammatoire ressemblant à un diabète de type 1 à un stade précoce. Cela offre une nouvelle vision de la façon dont le DT1 peut se développer, avec des implications pour la prévention et le traitement. stratégies.”

Le Dr Agnes Klochendler a ajouté : « L'identification d'un lien entre l'ARN double brin naturel dans les cellules bêta, l'inflammation et le diabète ouvre une nouvelle perspective sur le DT1 : un paradigme de « l'ennemi intérieur », ne nécessitant pas d'infection virale externe comme événement déclencheur de cette maladie. “.