Le médicament approuvé pourrait être réutilisé pour traiter les tumeurs résultant de la schwannomatose liée à la NF2

Les patients atteints d’un syndrome génétique appelé schwannomatose liée à la NF2 (NF2-SWN) ont des tumeurs qui se développent sur la couverture du cerveau ou se développent le long des nerfs du cerveau, de la moelle épinière et/ou d’autres endroits du corps.

Le nouvel essai clinique innovant a été dirigé par Scott Plotkin, MD, Ph.D., du Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur du système de santé Mass General Brigham.

L’essai, qui comprenait la Children’s Tumor Foundation, ainsi que les principaux centres experts en NF2-SWN (NYU Langone Health, Johns Hopkins University, Mayo Clinic, University of California, Los Angeles, University of Miami Health System, Dana Farber Cancer Institute), révèle un traitement prometteur pour cette maladie rare et sans cesse évolutive.

Les résultats de l’essai de phase 2 ont été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

“Les tumeurs de NFS-SWN peuvent causer beaucoup de problèmes, et il n’existe pas encore de traitement approuvé pour ces tumeurs”, a déclaré Plotkin, directeur exécutif du Centre Pappas de neuro-oncologie à MGH et professeur de neurologie à École de médecine de Harvard. “Les tumeurs évolutives peuvent entraîner la surdité, la faiblesse, l’immobilité et même la mort. Nous voulions voir si un médicament appelé brigatinib pouvait aider les patients.”

Des études antérieures ont montré qu’un composé appelé brigatinib possède des propriétés de suppression des tumeurs dans des modèles cellulaires et animaux de maladies liées à la NF2. Le brigatinib est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter le cancer du poumon.

Pour tester le potentiel du brigatinib contre le NF2-SWN, Plotkin et ses collègues ont administré le composé oral à 40 patients adultes et adolescents atteints de NF2-SWN ainsi que de tumeurs qui s’aggravaient progressivement. Ces tumeurs progressives se répartissaient en différentes catégories – schwannome vestibulaire, schwannome non vestibulaire, méningiome et épendymome – en fonction de leurs caractéristiques et de leur localisation.

L’équipe a constaté que 10 % des tumeurs en croissance et 23 % de toutes les tumeurs ont diminué en réponse au brigatinib. Les tumeurs les plus touchées étaient les méningiomes situés dans le cerveau et les schwannomes non vestibulaires situés hors du nerf auditif. Certains patients ont également constaté une meilleure audition et d’autres ont déclaré ressentir moins de douleur.

Les enquêteurs ont noté qu’un aspect important de l’étude était qu’il s’agissait d’un essai « adaptatif à plateforme et panier » qui fournissait une évaluation de l’activité du médicament sur plusieurs types de tumeurs liées à la NF2. La conception adaptative a examiné la futilité lors du recrutement et a préférentiellement recruté les patients présentant des tumeurs cibles les plus susceptibles de répondre au traitement.

Au stade 1, 20 patients ont été recrutés avec un minimum de deux patients par panier de tumeurs. Après que les patients aient été traités pendant six mois, une analyse intermédiaire a été réalisée et 20 patients supplémentaires présentant des tumeurs évolutives provenant des deux paniers les plus prometteurs ont été inscrits au stade 2.

“La conception des essais en plateforme permet une évaluation rapide des agents expérimentaux pour les maladies génétiques à manifestations multiples”, a déclaré Plotkin. “Dans cette étude, le brigatinib a semblé aider avec différents types de tumeurs chez les personnes atteintes de NF2-SWN.”

Les chercheurs prévoient d’étudier de cette manière d’autres médicaments prometteurs pour déterminer si des associations médicamenteuses avec le brigatinib pourraient améliorer davantage les réponses tumorales chez les patients atteints de NF2-SWN.

L’identification du brigatinib comme traitement potentiel pour les tumeurs liées à la NF2 est un résultat direct de l’initiative de recherche Synodos for NF2, qui a été établie par la Children’s Tumor Foundation pour favoriser la collaboration entre les principaux chercheurs et institutions, éliminant ainsi les barrières traditionnelles dans la recherche scientifique.

« Nous sommes ravis de constater les résultats prometteurs du brigatinib dans le traitement de la schwannomatose liée à la NF2, démontrant ainsi la puissance des partenariats collaboratifs dans la lutte contre les maladies rares », déclare Annette Bakker, Ph.D., directrice générale de la Children’s Tumor Foundation.

« Cette avancée souligne l’importance de rassembler les institutions publiques, notamment le NCATS, les entreprises privées et les organisations à but non lucratif, pour développer des traitements efficaces susceptibles d’améliorer considérablement la vie des personnes touchées par la NF2-SWN.