Une nouvelle thérapie cellulaire immunitaire profite aux modèles de laboratoire de la SLA et montre des résultats positifs chez un individu atteint de la maladie

La dysrégulation du système immunitaire et l’inflammation élevée contribuent au développement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative mortelle, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.

Dans une recherche publiée dans Le Journal de la FASEBDes injections répétées de certaines cellules immunitaires ont retardé l’apparition de la SLA et prolongé la survie chez les souris, et ont également réduit les marqueurs d’inflammation chez un individu atteint de la maladie. Les travaux ont été menés par des chercheurs du Massachusetts General Hospital.

« Cela constitue la première étape vers un essai clinique de phase I de notre nouvelle thérapie cellulaire pour la SLA, qui est maintenant en phase de planification », a déclaré l’auteur principal Mark C. Poznansky, MD, Ph.D., directeur du Centre de vaccination et d’immunothérapie, médecin traitant en médecine générale et en maladies infectieuses de transplantation au Massachusetts General Hospital et professeur de médecine à la Harvard Medical School.

Des travaux antérieurs menés par le groupe de Ruxandra F. Sîrbulescu, Ph.D., professeure adjointe de neurologie et co-auteure correspondante de l’article, ont montré que l’application directe de cellules B purifiées, qui sont des cellules immunitaires connues pour produire des anticorps, peut réduire l’inflammation et favoriser la récupération chez les souris présentant des lésions cutanées ou cérébrales.

Ces bénéfices résultent d’un processus appelé pligodraxie, dans lequel les cellules B adoptent des caractéristiques immunorégulatrices et neuroprotectrices pour soutenir la réparation des tissus endommagés dans un environnement blessé.

« Ce que nous avons observé très tôt dans les études précliniques est un effet remarquable des cellules B dans le contexte des lésions cérébrales : la structure et la fonction du cerveau ont été protégées par le traitement avec ces cellules, ce qui nous a fait envisager de les appliquer comme traitement dans le contexte des maladies neurodégénératives », a déclaré Sîrbulescu.

Dans cette dernière recherche, l’équipe a évalué les effets des perfusions de cellules B chez des souris sujettes à la SLA et chez une personne vivant avec la maladie.

Chez la souris, des traitements intraveineux répétés de cellules B provenant de souris donneuses ont considérablement retardé l’apparition de la maladie, prolongé la survie, réduit la mort cellulaire et diminué un marqueur de neurodégénérescence.

Chez le patient humain, les perfusions répétées de cellules B du donneur se sont révélées sûres et ont conduit à une diminution des niveaux de plusieurs marqueurs inflammatoires.

« Nous avons pu montrer que les cellules B, qui peuvent être facilement obtenues à partir du sang, pouvaient traiter la SLA dans un modèle murin bien établi de la maladie, et nous avons obtenu l’autorisation de la Food and Drug Administration américaine et de notre hôpital pour essayer cette approche thérapeutique chez une personne atteinte de SLA », a déclaré Poznansky.

« Nous avons pu démontrer la sécurité et l’efficacité de la thérapie par cellules B, ainsi que son fonctionnement chez la souris, et nous avons démontré que notre approche était sûre et réalisable chez l’homme. Il s’agit de la première étude de ce type visant à appliquer les cellules B au traitement de la SLA et nous ouvre la voie à un essai de cette nouvelle approche thérapeutique pour une maladie actuellement incurable. »