Un peptide naturel pourrait servir de nouvel agent protecteur contre l’inflammation

Un peptide naturel appelé PEPITEM pourrait potentiellement rajeunir la réponse immunitaire chez les personnes âgées et protéger contre « l’inflammation », largement considérée comme la cause fondamentale de nombreuses maladies liées à l’âge.

L’étude, publiée aujourd’hui dans la revue npj Vieillissementsoulève la possibilité passionnante d’un agent protecteur qui pourrait atténuer l’inflammation liée à l’âge et restaurer la fonction immunitaire normale chez les personnes âgées.

PEPITEM (Peptide Inhibitor of Trans-Endothelial Migration) a été initialement identifié à l’Université de Birmingham en 2015. Bien que le rôle de la voie PEPITEM ait déjà été démontré dans les maladies à médiation immunitaire, il s’agit des premières données montrant que PEPITEM a le potentiel d’augmenter la durée de vie en bonne santé dans une population vieillissante.

Les chercheurs, dirigés par les Drs Myriam Chimen, Asif Iqbal et Helen McGettrick, ont étudié comment le vieillissement influence négativement la réponse inflammatoire et comment elle peut être sauvée par PEPITEM.

Dans un système immunitaire sain, PEPITEM régule le trafic des cellules immunitaires entre le sang et les tissus corporels, garantissant ainsi que la réponse immunitaire ne soit pas exagérée. Dans les maladies à médiation immunitaire telles que la polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type 1 et le lupus, la voie PEPITEM est dérégulée, ce qui entraîne une augmentation du trafic des cellules immunitaires dans les tissus et entraîne une inflammation chronique.

Les chercheurs ont utilisé un modèle animal pour étudier l’effet d’un défi immunitaire chez des souris jeunes et âgées et la mesure dans laquelle PEPITEM influence le trafic des leucocytes (globules blancs) dans les deux groupes.

Leurs résultats ont révélé que les souris âgées présentaient une réponse exagérée en termes de nombre, de sous-type et de migration des cellules immunitaires (y compris les lymphocytes T), qui pourrait être réduite par l’administration de PEPITEM. Cela indique un déclin de l’activité de la voie PEPITEM avec l’âge.

Le deuxième aspect de l’étude a examiné la cause potentielle de ce déclin de l’activité PEPITEM avec l’âge en utilisant des cellules B récoltées auprès de donneurs humains plus jeunes (moins de 45 ans) et plus âgés (plus de 60 ans).

Le PEPITEM provient d’une protéine plus grosse, sécrétée par les cellules B (globules blancs), et sa production est déclenchée par une hormone circulante appelée adiponectine. Dans la circulation sanguine, le PEPITEM agit sur les récepteurs des cellules qui tapissent les parois des vaisseaux sanguins.

Les chercheurs ont découvert que les cellules B des personnes âgées présentaient un déficit dans la voie de signalisation qui déclenche la production de la protéine mère du PEPITEM (14-3-3ζ).

Le Dr Chimen a déclaré : « Nous avons montré un déclin lié à l’âge de la voie PEPITEM-adiponectine et démontré l’influence que cela a sur le trafic des lymphocytes T, comme on le voit dans l’inflammaging. Ces résultats vraiment passionnants ouvrent la possibilité de développer un agent géroprotecteur qui non seulement réduit l’inflammation excessive chez les personnes âgées, mais soutient également une bonne fonction immunitaire chez les personnes âgées. »

L’Université de Birmingham Enterprise a déposé plusieurs familles de brevets liées à PEPITEM et aux composants de la molécule PEPITEM responsables du maintien d’une réponse immunitaire normale.