Les protéines sanguines pourraient aider à suivre la progression pathologique de la maladie à corps de Lewy

La détection précoce des modifications liées à la maladie d’Alzheimer dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy pourrait être rendue possible par la surveillance des protéines amyloïdes-β (Aβ) et tau phosphorylées (p-tau). Des chercheurs de l’Université de Nagoya au Japon ont également découvert que les taux sanguins de protéines à chaîne légère de neurofilaments (NfL) sont élevés à un stade précoce de la maladie de Parkinson (MP) et de la démence à corps de Lewy (DLB). Cette découverte pourrait fournir une méthode pour identifier les patients potentiels et pour effectuer des interventions précoces. Les résultats ont été publiés dans npj Maladie de Parkinson.

Les deux formes de la maladie à corps de Lewy sont la MP et la DLB. Des découvertes récentes indiquent que les patients atteints de ces maladies partagent des caractéristiques avec la maladie d’Alzheimer, notamment la présence de protéines Aβ et p-tau dans le cerveau.

Récemment, les chercheurs se sont intéressés au stade précoce de ces maladies, appelé stade prodromique. Au cours de ce stade, une accumulation anormale de protéines commence, conduisant au développement éventuel de la maladie environ 10 à 20 ans après l’apparition des symptômes moteurs et cognitifs.

Un groupe de recherche dirigé par le professeur Masahisa Katsuno et le Dr Keita Hiraga de la faculté de médecine de l’université de Nagoya a mesuré les biomarqueurs plasmatiques de la maladie d’Alzheimer (Aβ et p-tau) et de la neurodégénérescence (NfL) chez des patients atteints de MP et de DLB, ainsi que chez des individus à haut risque au stade prodromique. L’étude a été réalisée en collaboration avec le Centre national de gériatrie et de gérontologie et les Instituts nationaux de science et technologie quantiques.

Des modifications de l’expression des protéines Aβ et p-tau ont été observées chez les patients atteints de démence PD et de DLB, mais pas chez ceux au stade prodromique. En revanche, les individus au stade prodromique et ceux souffrant de ces maladies présentaient des taux élevés de NfL.

« Ces résultats suggèrent que les protéines associées à la pathologie comorbide de la maladie d’Alzheimer dans le cadre de la MPD et de la DLB ne sont pas présentes dans la phase prodromique, mais se développent après le début de la maladie », a déclaré Hiraga. « D’autre part, les lésions neuronales causées par la neurodégénérescence induite par l’alpha-synucléine conduisent à la libération de NfL dans la MP et la DLB. Par conséquent, l’augmentation du taux de NfL chez les individus à haut risque, malgré l’absence de biomarqueurs accrus liés à la maladie d’Alzheimer, suggère que le NfL peut être utilisé pour détecter la neurodégénérescence induite par l’alpha-synucléine, un marqueur clé de la maladie, dans la phase prodromique. »

« Chez les patients atteints de MP et de DLB, les protéines Aβ et p-tau ne sont pas présentes au stade prodromique avant l’apparition de la maladie, mais apparaissent plutôt après sa manifestation », a ajouté Katsuno. « Ce schéma chronologique est assez différent de celui de la maladie d’Alzheimer, dans laquelle les protéines Aβ et p-tau commencent à se déposer quelques décennies avant l’apparition de la démence. »

Les résultats de l’équipe indiquent que les traitements par anticorps anti-Aβ pour la maladie d’Alzheimer à un stade précoce pourraient être efficaces dans le traitement des maladies à corps de Lewy.

« Nos résultats suggèrent que l’accumulation d’Aβ dans la MP et la DLB peut survenir après le début de la maladie », a déclaré Hiraga. « Récemment, le lécanemab, un médicament à base d’anticorps anti-Aβ, a été approuvé pour la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Ce médicament pourrait également être efficace contre la pathologie d’Alzheimer dans la MP et la DLB. »