Une étude identifie un nouveau mécanisme induisant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin

L’interleukine 10 (IL-10) est une protéine anti-inflammatoire qui contrôle de manière cruciale l’immunité intestinale. Les enfants présentant des défauts génétiques de l’IL-10 ou de ses récepteurs souffrent d’une forme grave de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) qui se manifeste généralement au cours des premiers mois de vie. Les symptômes sont aigus et comprennent une diarrhée sanglante et de fortes douleurs abdominales.

La recherche, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreest une collaboration entre l’Université de Newcastle, le Great North Children’s Hospital, l’hôpital universitaire de Cambridge, les universités de Cambridge et d’Oxford, et a identifié des anticorps autodirigés qui ont attaqué l’IL-10 chez deux patients atteints d’une MII sévère à début précoce.

Augmentation de la réponse inflammatoire

Les scientifiques ont découvert que ces anticorps empêchaient l’IL-10 de se lier à son récepteur et provoquaient ainsi une réponse inflammatoire accrue.

À la suite de cette découverte, un patient a reçu un traitement visant à supprimer la production d’anticorps, ce qui a conduit à la disparition éventuelle des auto-anticorps anti-IL-10 et à la résolution de la MII.

Sophie Hambleton, professeur de pédiatrie et d’immunologie à l’université de Newcastle et pédiatre consultante honoraire au Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, a déclaré : « Ici, nous nous sommes appuyés sur nos connaissances des formes génétiques de MII pour découvrir un mécanisme moléculaire nouveau et inattendu de la maladie.

« Cette compréhension a éclairé notre choix de thérapie, un exemple de médecine de précision en action. »

La neutralisation des autoanticorps contre l’IL-10 dans les MII est un développement réalisé par plusieurs équipes de recherche à travers le pays.

Rainer Döffinger, consultant scientifique clinique au département de biochimie clinique et d’immunologie des hôpitaux universitaires de Cambridge, a déclaré : « Cette découverte s’ajoute à un nombre croissant de preuves montrant les graves conséquences qui peuvent survenir lorsque les défenses immunitaires de l’organisme s’attaquent à elles-mêmes.

« L’étude est le résultat de diagnostics de pointe du NHS et d’une collaboration formidable et efficace entre les centres pour fournir des résultats ayant des implications concrètes pour de nouvelles thérapies qui allégeront le fardeau de la souffrance des patients atteints de MII. »

Des « implications plus larges » pour les patients

Holm Uhlig, professeur de gastroentérologie pédiatrique à l’Université d’Oxford, a déclaré : « Bien qu’il existe de nombreuses preuves que les facteurs génétiques et environnementaux sont une cause de MII, les résultats de notre étude conjointe attirent l’attention sur l’auto-immunité envers la cytokine immunorégulatrice IL-10.

« Cette recherche pourrait avoir des implications plus larges pour les patients au-delà de la petite enfance et je suis reconnaissant pour l’incroyable effort de collaboration qui l’a rendue possible. »