Les mutations de la protéine STAG2 et l’altération spatiale associée de la structure de l’ADN peuvent contribuer au développement de la leucémie
Résumé graphique. Crédit : Rapports de cellules (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114498
Des chercheurs de l’Institut Leibniz d’immunothérapie (LIT) ont étudié des centaines de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Ils ont découvert que des mutations spécifiques de la protéine STAG2 provoquent un repliement altéré de l’ADN dans le noyau cellulaire, contribuant ainsi au développement de la LMA.
La recherche est publiée dans la revue Rapports de cellules.
La structure tridimensionnelle de l’ADN dans le noyau est stabilisée par le complexe protéique de la cohésine. Il permet de replier correctement l’ADN et donc de réguler l’activité des gènes. La cohésine contient deux sous-unités très similaires, STAG1 ou STAG2. Dans les leucémies myéloïdes, les mutations de la sous-unité de la cohésine STAG2 sont particulièrement fréquentes, tandis que celles de STAG1 ne sont presque jamais observées.
« Nous voulions découvrir pourquoi la sous-unité STAG2 est si souvent affectée et comment une mutation conduisant à la perte de la fonction du complexe de cohésion pourrait contribuer au développement de la leucémie », explique le professeur Michael Rehli, responsable du groupe de recherche du LIT.
En collaboration avec le professeur Ruud Delwel du Centre médical Érasme de Rotterdam, les chercheurs ont étudié les modifications de la structure spatiale de l’ADN dans des échantillons de patients atteints de LAM avec et sans mutations de la cohésine. Ils ont découvert que les mutations de STAG2 entraînent des altérations de la structure de l’ADN dans les cellules de LAM.
Ces changements altèrent la régulation normale des gènes, ce qui entraîne une activation excessive ou inexistante de certains gènes. Cette découverte est particulièrement remarquable : ces perturbations ne peuvent pas être compensées par la protéine STAG1, ce qui met en évidence le rôle de STAG2 dans la LAM.
Dans une étape ultérieure, les chercheurs ont examiné des cellules souches hématopoïétiques provenant du sang du cordon ombilical de nouveau-nés. Ces cellules souches sont des cellules précurseurs qui peuvent se développer en cellules sanguines et immunitaires.
« Nous avons désactivé STAG2 dans ces cellules, après quoi elles ont eu du mal à se développer normalement et sont restées dans un état immature, une caractéristique typique de la LAM. Il est intéressant de noter que ce problème ne s’est pas produit lorsque STAG1 a été désactivé. Cela montre à quel point STAG2 est important pour le développement normal de ces cellules », explique l’auteur principal, le Dr Alexander Fischer.
Les résultats montrent que le gène STAG2 joue un rôle central dans l’organisation de l’ADN, la régulation de l’activité des gènes et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques en cellules sanguines et immunitaires. Des mutations du gène STAG2 peuvent donc conduire au développement de la LAM.
« Cette recherche innovante fournit des informations précieuses sur les mécanismes moléculaires de la LAM et pourrait ouvrir de nouvelles approches pour le diagnostic et le traitement », déclare la cheffe du projet, la Dre Claudia Gebhard.
Plus d’informations :
Alexander Fischer et al, Les mutations de STAG2 remodèlent l’architecture spatiale de la chromatine structurée par la cohésion pour piloter la régulation des gènes dans la leucémie myéloïde aiguë, Rapports de cellules (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114498
Fourni par l’Institut Leibniz d’immunothérapie
Citation:Les mutations de la protéine STAG2 et l’altération spatiale associée de la structure de l’ADN peuvent contribuer au développement de la leucémie (2024, 13 août) récupéré le 13 août 2024 à partir de
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