Une souche de Leishmania au Brésil montre une résistance à des médicaments clés

Des chercheurs brésiliens ont analysé des échantillons prélevés sur un patient de 46 ans de l’État de Maranhão, dans le nord-est du pays, et ont découvert pour la première fois dans le pays une souche résistante à l’amphotéricine B du parasite Leishmania amazonensis. L’amphotéricine B est largement utilisée pour traiter la leishmaniose cutanée, une infection cutanée provoquée par la piqûre d’un phlébotome.

La maladie se caractérise par des lésions cutanées qui persistent pendant des mois mais peuvent être guéries. Dans le cas présent, le patient souffrait de la forme diffuse de leishmaniose cutanée, une maladie rare, difficile à traiter et associée à une réponse immunitaire inadéquate de l’organisme.

Le patient était également porteur du VIH, responsable du sida, ce qui rendait sa maladie encore plus difficile à combattre. Il avait déjà reçu des traitements qui n’avaient pas donné de résultats. Le parasite était réfractaire à un schéma thérapeutique impliquant les principaux médicaments utilisés contre la leishmaniose au Brésil : l’antimoniate de méglumine (préféré depuis plusieurs décennies malgré une faible efficacité) et l’amphotéricine B (une des rares options disponibles au Brésil pour traiter la leishmaniose cutanée diffuse).

Les chercheurs ont décidé de déterminer le degré de résistance à l’amphotéricine B de la souche isolée de ce patient au moyen d’essais in vitro et in vivo.

« Nous avons utilisé des souris infectées par le parasite isolé comme modèle in vivo. Nous avons traité les souris avec de l’amphotéricine B et deux autres médicaments auxquels le patient n’avait pas été exposé : la miltéfosine et la paromomycine », explique Adriano Cappellazzo Coelho, chercheur principal de l’étude et professeur à l’Institut de biologie de l’Université d’État de Campinas (IB-UNICAMP) dans l’État de São Paulo.

L’étude a porté sur quatre projets (16/21171-6, 20/01948-1, 19/22175-3 et 22/06176-2), et un article rendant compte des résultats est publié dans la revue PLOS Maladies tropicales négligées.

Les scientifiques ont comparé les résultats obtenus in vitro et in vivo avec ceux de tests impliquant une autre souche de la même espèce connue pour être sensible à ces médicaments.

Ils ont conclu que la souche du patient concerné était résistante à l’amphotéricine B dans les deux cas. Les souris ayant reçu les médicaments non utilisés auparavant pour traiter le patient (miltéfosine et paromomycine) ont réagi de manière similaire à celles infectées par la souche sensible, ce qui montre que la réponse à l’amphotéricine B explique la différence.

« Notre étude a montré pour la première fois qu’une souche résistante à l’amphotéricine B circule au Brésil. Étant donné que ce médicament est l’une des rares options disponibles pour traiter la leishmaniose cutanée diffuse, cela souligne le besoin urgent de médicaments alternatifs pour combattre la maladie, car l’échec du traitement de la leishmaniose est un grave problème de santé publique au Brésil », explique Coelho.

En Amérique latine, plus d’un million de cas de leishmaniose cutanée ont été signalés entre 2001 et 2021, dont 37 % au Brésil. Bien que le nombre de cas au Brésil ait diminué de 14,3 % entre 2017 et 2021, plus de 15 000 cas ont été signalés en 2021, survenant dans presque tous les États, mais surtout dans la région amazonienne.

Les principaux facteurs de risque associés à la maladie sont le fait d’être un homme et de vivre dans un logement de mauvaise qualité à proximité ou dans des zones forestières où les vecteurs, les phlébotomes, préfèrent se reproduire.