De nouveaux anticorps anti-CKAP4 apportent de l’espoir pour le traitement du cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est une maladie agressive pour laquelle il existe peu de traitements. Heureusement, les chercheurs travaillent d’arrache-pied pour améliorer les options de traitement, et des chercheurs japonais ont récemment dévoilé une découverte prometteuse.

Dans une étude publiée ce mois-ci dans La science du cancerDes chercheurs de l’Université d’Osaka ont développé un « anticorps anti-protéine associée au cytosquelette 4 (anti-CKAP4) ». Cet anticorps empêche une autre protéine, Dickkopf 1 (DKK1), d’activer la voie DKK1–CKAP4, une voie importante qui stimule la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses.

Tout d’abord, un peu de contexte : CKAP4 est un récepteur cellulaire, une structure située à l’extérieur des cellules qui peut être activée par une protéine spécifique. Dans ce cas, CKAP4 est activé par DKK1 pour favoriser la croissance tumorale. Des taux élevés de DKK1 et de CKAP4 chez les patients signalent généralement une transformation maligne et un pronostic défavorable. L’équipe de recherche a donc identifié la voie DKK1–CKAP4 comme cible pour de nouveaux agents thérapeutiques.

« Nous avons commencé avec un anticorps recombinant de souris. Notre défi était de développer une forme humanisée de cet anticorps qui pourrait produire le même effet que celui obtenu dans les modèles murins et être utilisée en toute sécurité chez l’homme », explique l’auteur principal de l’étude, Ryota Sada.

Pour ce faire, les chercheurs ont d’abord confirmé que l’anticorps recombinant anti-CKAP4 inhibait la signalisation DKK1–CKAP4 et la formation de tumeurs chez des souris de laboratoire ayant reçu des greffes de cellules tumorales humaines. Ils ont ensuite utilisé l’anticorps recombinant comme base pour développer l’anticorps humanisé : Hv1Lt1.

Ils ont découvert que Hv1Lt1 était capable de se lier à CKAP4 encore plus efficacement que l’anticorps d’origine ; de plus, Hv1Lt1 inhibait la formation de sphères, qui est une mesure de la capacité des cellules souches cancéreuses à se multiplier en colonies de forme sphérique.

« Après avoir développé l’anticorps humanisé, nous l’avons testé sur plusieurs modèles de souris pancréatiques, et les résultats ont été très prometteurs », explique Akira Kikuchi, auteur principal de l’étude.

Les chercheurs ont découvert que le Hv1Lt1 supprimait la formation de tumeurs chez les souris ayant reçu des greffes de cancer du pancréas d’origine murine ou humaine. Le Hv1Lt1 a également contribué à moduler les réactions immunitaires antitumorales. De plus, les chercheurs ont testé la réponse de modèles de souris recevant une combinaison de Hv1Lt1 et de médicaments de chimiothérapie et ont découvert que le traitement combiné fonctionnait mieux que les médicaments seuls.

Un autre avantage des associations anticorps-médicaments est qu’elles peuvent aider à surmonter le problème de la chimiorésistance en inhibant la voie AKT (protéine kinase B), qui est généralement activée par les médicaments de chimiothérapie. L’utilisation de Hv1Lt1 en association avec la chimiothérapie pourrait également réduire les doses de chimiothérapie et la toxicité qui en résulte.

Dans l’ensemble, les découvertes passionnantes des chercheurs ouvrent la voie à de nouvelles recherches sur les anticorps humanisés, avec de réels espoirs d’améliorer le pronostic des patients atteints de l’un des cancers les plus mortels.