La thérapie de précision pour le cancer métastatique de la prostate améliore la survie
Les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration doivent être traités en priorité avec des médicaments hormonaux de deuxième génération, qui offrent une meilleure réponse au traitement et une espérance de vie plus longue que la chimiothérapie. Cependant, l’effet dépend des mutations dont la tumeur du patient est porteuse. Ces résultats sont le résultat de l’étude ProBio, dirigée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède. L’étude est publiée dans Médecine naturelle.
Chaque année, environ 2 500 hommes en Suède reçoivent un diagnostic de cancer métastatique de la prostate. Dans un premier temps, tous sont traités par blocage de la testostérone pour empêcher la testostérone d’activer le récepteur des androgènes, le gène qui alimente principalement la croissance des cellules cancéreuses.
Au fil du temps, les cellules cancéreuses développent une résistance et deviennent ce que l’on appelle des cellules résistantes à la castration. Cela nécessite l’utilisation de nouveaux médicaments, généralement une chimiothérapie ou des médicaments hormonaux de deuxième génération (abiratérone/enzalutamide) qui inhibent le récepteur des androgènes. On les appelle inhibiteurs de la voie du récepteur des androgènes, ou ARPi.
Bien que ces médicaments soient disponibles depuis plus d’une décennie, il n’existe jusqu’à présent aucune comparaison directe issue d’un essai randomisé.
Traitement personnalisé
« Pour la première fois, nous avons comparé ces traitements entre eux et avons également analysé l’ADN des cellules cancéreuses pour déterminer quel médicament fonctionne le mieux pour différentes personnes », explique Johan Lindberg, chercheur principal au Département d’épidémiologie médicale et de biostatistique (MEB) du Karolinska Institutet.
La circulation sanguine contient ce que l’on appelle de l’ADN libre provenant de cellules mortes, ce qui se produit tout le temps chez les personnes en bonne santé et est parfaitement normal. Chez les patients atteints de cancer, une fraction de l’ADN libre provient des cellules cancéreuses et est appelée ADN tumoral circulant (ADNtc). En analysant l’ADNtc, il est possible de voir quelles modifications, ou mutations, sont présentes dans la tumeur d’une personne.
L’étude ProBio vise à utiliser la connaissance de la signature génétique de la tumeur pour proposer le meilleur traitement. L’idée est de pouvoir identifier les patients dont les tumeurs sont particulièrement sensibles ou résistantes à certains traitements grâce à des analyses continues.
« Il s’agit d’un système d’auto-apprentissage qui permet d’améliorer en permanence le traitement des hommes atteints d’un cancer métastatique de la prostate », explique Martin Eklund, professeur d’épidémiologie dans le même département. « Nous recueillons également des informations sur les régions du génome qui sont importantes dans le cancer de la prostate. »
Espérance de vie plus longue
L’étude secondaire actuelle a porté sur 193 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Ils ont été choisis au hasard pour recevoir soit une chimiothérapie, soit un ARPi, ce qui a été comparé à un groupe témoin où le médecin a décidé du meilleur traitement.
Le groupe ARPi a répondu le plus longtemps au traitement (une médiane de 11,1 mois contre 6,9 mois pour la chimiothérapie et 7,4 mois pour le groupe témoin). La survie du groupe ARPi a également été significativement plus longue, avec une médiane de 38,7 mois contre 21,7 mois et 21,8 mois respectivement.
L’efficacité des ARPi varie selon le profil génétique du patient. Par exemple, aucune différence significative n’a été observée à court terme entre les traitements chez les patients dont les tumeurs présentaient des mutations du gène p53, présent chez environ 45 % des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Cependant, les données de l’étude suggèrent que ce groupe pourrait également avoir une meilleure survie s’il reçoit des ARPi plutôt qu’une chimiothérapie.
Le meilleur traitement
« Notre étude montre qu’il est possible de garantir que chaque patient reçoive le meilleur traitement en fonction du profil génétique de la tumeur », explique Henrik Grönberg, professeur d’épidémiologie du cancer, MEB, Karolinska Institutet. « Tout le monde parle de médecine de précision, mais des études comme ProBio sont nécessaires pour comprendre comment les biomarqueurs peuvent aider les patients. »
ProBio implique des chercheurs et des médecins de 31 hôpitaux, dont 10 en Suède et le reste en Belgique, en Norvège et en Suisse.
Plus d’informations :
Bram De Laere et al, Inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes et taxanes dans le cancer métastatique de la prostate : un essai randomisé adaptatif aux résultats, Médecine naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41591-024-03204-2
Fourni par l’Institut Karolinska
Citation:La thérapie de précision pour le cancer métastatique de la prostate offre une meilleure survie (2024, 20 août) récupéré le 20 août 2024 à partir de
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