Un composé peptidique prometteur peut réduire l’appétit et protéger le cerveau contre les maladies de type Alzheimer

Les scientifiques de l’équipe du Dr Lenka Maletínská ont développé un nouveau composé prometteur dérivé d’un des peptides naturellement présents dans le cerveau. Son application pourrait permettre de répondre à deux grands défis en matière de santé : l’obésité et la maladie d’Alzheimer.

Le neuropeptide CART est principalement associé à la régulation de l’apport alimentaire. Sa version modifiée, créée à l’Institut de chimie organique et de biochimie de l’Académie tchèque des sciences, présente une meilleure stabilité et est plus efficace.

Il supprime l’appétit et protège le cerveau en réduisant la pathogénicité de la protéine tau, associée à la redoutable maladie d’Alzheimer. Les résultats de la recherche ont été publiés dans la revue Journal européen de pharmacologie.

Le nouveau composé a passé avec succès les tests en culture cellulaire et sur des modèles animaux. Des souris obèses et sujettes au diabète ont perdu du poids après son administration, et il s’est avéré qu’elles présentaient également une pathologie réduite de la dangereuse protéine tau dans leur cerveau, l’un des principaux symptômes de la maladie d’Alzheimer.

La molécule modifiée est efficace dans l’organisme grâce à un processus appelé lipidisation. Cela signifie que les scientifiques ont lié divers acides gras au peptide naturel CART et ont découvert que le peptide modifié est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Il s’agit d’une condition préalable essentielle pour que le médicament fonctionne correctement dans le cerveau.

« Nous avons découvert que lorsqu’un analogue lipidisé du peptide CART est appliqué par voie sous-cutanée, il passe ensuite dans le cerveau, où il agit en supprimant l’appétit et, s’il est administré pendant une longue période, a également un effet neuroprotecteur. Il pourrait donc fonctionner dans le traitement ou la prévention des maladies neurodégénératives », explique le premier auteur de l’étude, Vilém Charvát.

Le peptide CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) a été découvert en 1998 par l’entreprise pharmaceutique danoise Novo Nordisk. Il s’est avéré que ce peptide est abondant dans l’hypothalamus et qu’il possède une structure relativement complexe contenant trois ponts disulfures. Il reste cependant à déterminer à quel récepteur de l’organisme il se lie. Les efforts déployés pour le découvrir n’ont jusqu’à présent pas abouti.

C’est également l’objectif principal de l’auteur principal de l’étude actuelle menée à l’IOCB de Prague, le Dr Andrea Pačesová, qui déclare : « Nous avons entre les mains un médicament potentiellement efficace contre l’obésité qui semble également réduire le risque de maladie d’Alzheimer. Pour exploiter pleinement ce potentiel, nous devons savoir pourquoi la substance agit comme elle le fait. »

« Mais si l’on veut décrire le mécanisme d’action, il faut d’abord déchiffrer comment le peptide parvient au cerveau. Nous savons qu’il fonctionne. Il reste à identifier les bons récepteurs. »

Les recherches sur les peptides potentiellement utiles dans le développement de médicaments contre l’obésité sont menées à l’IOCB de Prague par le Dr Maletínská. Il y a quelques années, elle a conclu un accord de licence pour une substance prometteuse avec la société pharmaceutique Novo Nordisk.

Elle pense depuis longtemps que les peptides anorexigènes (qui réduisent l’appétit) pourraient également être utilisés pour la prévention et le traitement des maladies neurodégénératives. « Nous savons déjà, contrairement à ce que l’on pensait à l’origine, que de nouveaux neurones se forment déjà à l’âge adulte. Ce processus de régénération est soutenu par plusieurs peptides anorexigènes, qui peuvent ainsi contribuer à réparer les tissus cérébraux endommagés », explique le Dr Maletínská.

« Si la maladie d’Alzheimer peut être diagnostiquée tôt, dans une phase appelée déficience cognitive légère, les chances de guérison semblent assez élevées. »