Un modèle murin suggère que les protéines causent des dommages dans l’inflammation abdominale fœtale

L’inflammation de la cavité abdominale chez les fœtus humains résultant d’une perforation de leur intestin est probablement causée par des protéines contenues dans les selles du fœtus. C’est le résultat d’une étude de l’Université de Kobe qui a établi un nouveau modèle de souris permettant la recherche et le développement de médicaments pour une condition jusqu’ici difficile à traiter.

Les selles du fœtus, appelées « méconium », sont stériles mais provoquent néanmoins une inflammation de la cavité abdominale lorsqu’elles s’échappent de l’intestin après une perforation. Appelée « péritonite méconiale », il s’agit d’une affection potentiellement mortelle pour le bébé, avec un taux de mortalité de 10 à 15 % chez l’homme, et dont on n’a pas établi la cause ni le traitement.

Le pédiatre Fujioka Kazumichi de l’Université de Kobe et son équipe ont donc décidé de reproduire la maladie chez la souris.

Étant donné que le développement intestinal des souris et des humains est différent, l’intestin d’un souriceau nouveau-né est équivalent à celui d’un fœtus humain après la 12e semaine de grossesse, mais même ainsi, le souriceau est trop petit et fragile pour induire cette condition par une opération.

L’équipe de recherche a donc créé une bouillie de méconium, qu’elle a prélevée sur des nouveau-nés humains, et l’a injectée dans la cavité abdominale des petits. Elle a ensuite caractérisé l’état résultant et comparé les taux de mortalité des petits en réponse à différents traitements.

Leurs résultats, publiés dans la revue Recherche pédiatriquemontrent que la mortalité n’a pas été influencée par le traitement antibiotique, ce qui exclut une cause bactérienne. Cependant, lorsqu’ils ont traité thermiquement la bouillie de méconium avant l’injection, ce qui perturbe les formes naturelles des protéines, ils ont constaté une réduction significative de la mortalité.

Cela indique que les protéines contenues dans le méconium sont responsables de l’inflammation et, en particulier, les archers supposent que les enzymes digestives abondantes dans le méconium en sont les coupables.

Les résultats de l’expérience de l’Université de Kobe ont également des implications plus générales. Dans une autre série d’expériences, Fujioka et son équipe ont caractérisé l’état des souriceaux après l’administration de la bouillie de méconium en analysant les profils biochimiques et d’expression génétique des souris.

En comparant ces résultats aux résultats d’un modèle de souris précédemment établi, dans lequel les chiots ont été injectés avec un extrait de contenu intestinal de souris adultes, ils ont pu montrer que leur modèle entraîne des symptômes différents.

Convaincus que leur modèle est susceptible d’être spécifique à l’inflammation causée par le méconium, les chercheurs soutiennent qu’il s’agit d’une plateforme appropriée pour mener davantage de recherches sur cette maladie.

Fujioka et son équipe espèrent que leurs travaux permettront de trouver un traitement efficace contre cette maladie, qui touche environ une naissance vivante sur 35 000.

Ils concluent : « Comme notre modèle de souris est simple et hautement reproductible, il peut être utilisé dans la recherche pour élucider la physiopathologie de la péritonite méconiale. »