Un nouveau composé montre un grand potentiel pour les patients souffrant d’inflammation associée aux neutrophiles

Un composé récemment développé qui réduit l’inflammation nocive causée par les neutrophiles hyperactifs chez les rats montre un grand potentiel en tant que traitement plus sûr pour diverses maladies inflammatoires chez l’homme.

Les neutrophiles sont les globules blancs les plus abondants dans le corps humain et jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire. Ces cellules immunitaires aident à combattre les infections en engloutissant les agents pathogènes et en libérant des enzymes qui tuent les envahisseurs.

Mais bien qu’ils soient essentiels pour lutter contre les infections, les neutrophiles peuvent également devenir hyperactifs, entraînant diverses maladies inflammatoires. Lorsqu’ils sont activés par une infection, les neutrophiles peuvent libérer des pièges extracellulaires à neutrophiles (NET), des structures en forme de toile constituées d’ADN et de protéines, qui piègent et tuent les agents pathogènes dans le cadre du mécanisme de défense normal de l’hôte. Cependant, une formation excessive de NET peut endommager considérablement les tissus, contribuant ainsi à l’inflammation.

Une équipe de chercheurs de l’Université d’Hokkaido et d’Alivexis, Inc. a étudié un candidat médicament récemment développé, MOD06051, qui réduit l’inflammation nocive dans les modèles de rats en ciblant les neutrophiles. Les résultats de leur recherche conjointe sont publiés dans Nature Communications.

« Nous avons découvert que MOD06051 fonctionne comme un inhibiteur sélectif de la cathepsine C (CatC), un régulateur clé qui active plusieurs enzymes à l’intérieur des neutrophiles connus sous le nom de protéases à sérine neutrophile (NSP) », explique Yoh Terada, co-auteur d’Alivexis, Inc. « L’une de ces NSP est l’élastase neutrophile, une enzyme impliquée dans la destruction des agents pathogènes mais également un facteur essentiel pour la formation de NET. »

Les scientifiques ont découvert que l’inhibition de CatC réduit la forme active de l’élastase des neutrophiles et diminue la capacité des neutrophiles à former des NET. La formation excessive de NET a été associée à plusieurs maladies, notamment la vascularite, le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et le diabète.

« Lorsque nous avons testé le composé sur des rats atteints d’un type spécifique de vascularite, il a diminué la gravité de la maladie, ce qui s’est traduit par une réduction de l’inflammation et des dommages aux vaisseaux sanguins, en particulier au niveau des reins et des poumons », explique le professeur Akihiro Ishizu, qui a dirigé l’étude.

« Nos résultats suggèrent que l’inhibition de CatC est prometteuse en tant que nouvelle stratégie de traitement pour réduire la suractivation des neutrophiles et améliorer les conditions dans les maladies où les neutrophiles hyperactifs et la formation excessive de NET jouent un rôle essentiel. Cette approche diffère des traitements actuels qui peuvent avoir des effets immunosuppresseurs plus larges. »

Les traitements actuels des maladies inflammatoires impliquent souvent l’utilisation de glucocorticoïdes et de médicaments immunosuppresseurs qui suppriment l’activité du système immunitaire dans son ensemble et peuvent conduire à une immunodéficience secondaire, augmentant le risque d’infections opportunistes. En ciblant spécifiquement l’activation de plusieurs NSP par l’inhibition de CatC sans supprimer largement le système immunitaire, MOD06051 offre potentiellement une alternative plus sûre qui pourrait réduire le risque d’infections et d’autres effets secondaires.

Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles recherches et à des essais cliniques visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du MOD06051 chez l’homme. L’équipe est optimiste quant au fait que cette nouvelle approche promet de fournir des thérapies plus sûres et plus efficaces aux patients du monde entier souffrant de diverses maladies inflammatoires, améliorant ainsi leur qualité de vie.