Les chercheurs identifient les piARN comme une cause génétique très pertinente de l’infertilité masculine

De nombreux couples sont confrontés à des problèmes d’infertilité. Contrairement à ce que l’on pense, les hommes sont tout aussi souvent à l’origine d’un désir d’enfant non satisfait que les femmes. La génétique joue un rôle important dans ce phénomène. Des chercheurs de l’Institut de génétique de la reproduction de l’Université de Münster ont apporté de nouvelles connaissances sur ce sujet.

L’étude, publiée dans Nature Communicationsmontre pour la première fois que les perturbations de la voie dite piRNA sont une cause sous-estimée de la production défectueuse de spermatozoïdes.

L’ARN, abréviation d’acide ribonucléique, est une molécule monocaténaire composée de nucléotides présente dans chaque cellule d’un organisme et qui sert de support à l’information génétique. Le PiRNA fait référence à de très petits fragments d’ARN spécialisés présents dans les testicules qui aident à supprimer l’activité des transposons, également appelés gènes sauteurs.

« La voie piRNA a été largement étudiée chez la souris, mais les données sur les humains sont limitées », explique Stallmeyer. Pour y parvenir, les chercheurs ont analysé l’ADN de plus de 2 000 hommes infertiles, principalement du Centre de médecine reproductive et d’andrologie de Münster, afin de déceler les variations des gènes de la voie piRNA.

« Nous avons identifié 39 hommes présentant des variations dans 14 gènes piRNA, dont beaucoup sont présentés ici pour la première fois. Nos résultats révèlent qu’une régulation défectueuse des piRNA est une cause beaucoup plus fréquente d’infertilité masculine qu’on ne le pensait auparavant », explique-t-elle.

L’impact de ces variantes génétiques sur la production de spermatozoïdes diffère entre les modèles humains et murins, ce qui suggère que les résultats obtenus chez la souris ne sont pas universellement applicables aux humains.

Chez certains patients porteurs de variantes de piRNA, un nombre accru de transposons a été détecté. « Un nombre plus élevé de gènes sauteurs dans les cellules germinales entraîne une instabilité génomique, qui conduit à diverses perturbations dans la production de spermatozoïdes, allant de formes anormales à l’absence totale de spermatozoïdes », explique le professeur Frank Tüttelmann, directeur de l’Institut de génétique de la reproduction et du Centre de génétique médicale et dernier auteur de l’étude.

Bien que les perturbations récemment découvertes dans la voie piRNA ne puissent pas encore être traitées, ces informations aideront à fournir à davantage d’hommes un diagnostic précis à l’avenir, offrant ainsi un soulagement à de nombreuses personnes qui ont été confrontées à des années d’incertitude.

« Des recherches plus poussées nous aideront à identifier les patients qui peuvent bénéficier d’une biopsie testiculaire et d’une extraction de sperme en vue d’une procréation médicalement assistée. Inversement, nous souhaitons déterminer ceux qui ne bénéficieraient pas de cette procédure, ce qui permettrait des traitements plus ciblés », explique Tüttelmann.