De nouvelles combinaisons de médicaments pourraient améliorer les thérapies contre le cancer du sein et d’autres cancers agressifs

Des chercheurs de l’université des sciences et de la santé de l’Oregon ont identifié une combinaison de traitements prometteurs pour ralentir la progression du cancer et réduire la croissance tumorale. Leurs recherches jettent les bases du développement de traitements plus efficaces contre les cancers du sein triplement négatifs et les mésothéliomes, deux formes agressives de cancer difficiles à traiter.

La nouvelle étude a été publiée vendredi dans Rapports sur les cellules de médecine.

« Les thérapies immunitaires actuelles ne sont efficaces que pour un faible pourcentage de patients atteints de ces types de cancer », a déclaré Sanjay V. Malhotra, Ph.D., co-auteur principal de l’étude. Malhotra est titulaire de la chaire Sheila Edwards-Lienhart de recherche sur le cancer, professeur de biologie cellulaire, développementale et cancérologique, et codirecteur du Centre de thérapies expérimentales du Knight Cancer Institute de l’OHSU. « Il s’agit d’une grave lacune dans le traitement, et de nouveaux médicaments sont nécessaires. »

Les tumeurs solides, comme les cancers du sein triple négatif, appelés TNBC, et le mésothéliome, un cancer qui se forme dans les organes internes, ne répondent souvent pas à la chimiothérapie ou à certaines thérapies immunitaires, telles que les inhibiteurs de points de contrôle, qui sont des médicaments qui bloquent les protéines de points de contrôle pour stimuler le système immunitaire de l’organisme afin qu’il puisse combattre le cancer.

« Seul un sous-ensemble de patients, environ 20 à 40 %, atteints de tumeurs solides avancées, bénéficient d’un bénéfice clinique, et parmi eux, une part substantielle progresse au fil du temps », a déclaré le Dr Shivaani Kummar, l’un des auteurs de l’étude. Elle est professeur et chef de la division d’hématologie et d’oncologie médicale à la faculté de médecine de l’OHSU, codirectrice du centre de thérapies expérimentales et codirectrice adjointe de la recherche clinique et translationnelle à l’OHSU Knight Cancer Institute.

« La capacité de réaliser des criblages basés sur l’immunothérapie combinée et de faire progresser rapidement des combinaisons prometteuses vers le développement clinique pourrait fournir des thérapies plus efficaces pour les patients atteints de divers cancers », a-t-elle déclaré.

Combinaison réussie

L’équipe de recherche a mis au point un test cellulaire pour identifier les molécules présentes dans les macrophages, un type de globule blanc qui patrouille le corps à la recherche d’organismes envahissants. Les chercheurs ont utilisé ce test pour examiner 1 430 médicaments à petites molécules approuvés par la Food and Drug Administration afin de tester des combinaisons avec une thérapie immunitaire par inhibiteurs de points de contrôle. Les meilleurs candidats qui ont amélioré la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle ont ensuite été testés dans des modèles animaux de TNBC pour identifier ceux qui ont ralenti la croissance du cancer du sein.

« Cette combinaison a fonctionné sur d’autres sous-types de cancer du sein en plus du TNBC », a déclaré Malhotra. « Les médicaments ont non seulement ralenti la progression du cancer, mais ont également entraîné une régression du cancer, ce qui est pour le moins très enthousiasmant. »

La combinaison réussie qui a ralenti et réduit le cancer dans les modèles animaux impliquait une chimiothérapie standard, associée à un inhibiteur de point de contrôle et au médicament Indomethacin, un anti-inflammatoire non stéroïdien.

Lisa Coussens, Ph.D., présidente du département de biologie cellulaire, du développement et du cancer de la faculté de médecine de l’OHSU et codirectrice adjointe de la recherche fondamentale et translationnelle à l’OHSU Knight Cancer Institute, est co-auteure principale de l’étude et experte du rôle des cellules immunitaires dans la régulation de divers aspects du développement des tumeurs solides.

« L’étude a reconnu l’importance cruciale des macrophages qui non seulement accélèrent directement la progression tumorale, mais qui suppriment également l’activité des cellules T antitumorales », a-t-elle déclaré. « L’identification de ces cellules conduira à de nouvelles thérapies ciblées pour étouffer les activités suppressives des cellules T des macrophages dans les tumeurs solides. Cette approche peut être combinée à des inhibiteurs de points de contrôle et à une chimiothérapie pour améliorer les résultats des patients atteints de certains cancers solides. »

À l’avenir, l’équipe collaborative testera les autres combinaisons de médicaments issues de leur criblage avec la chimiothérapie et les inhibiteurs de points de contrôle sur différents types de tumeurs solides difficiles à traiter, telles que les mésothéliomes, les tumeurs pancréatiques et les mélanomes.

« Notre approche ouvre un domaine sous-exploré pour l’étude de l’immunothérapie avec de nouvelles combinaisons de médicaments », a déclaré Malhotra. « Avec des ressources adéquates, ces nouveaux traitements pourraient être évalués dans le cadre d’essais cliniques d’ici 18 à 24 mois. »

Parmi les autres contributeurs à cette étude figuraient les chercheurs de l’OHSU Sushil Kumar, Ph.D., Dhanir Tailor, Ph.D., Arpit Dheeraj, Ph.D., Wenqi Li, MS, Kirsten Stefan, Ph.D., Jee Min Lee, MS, et Pepper Schedin, Ph.D., ainsi que Dylan Nelson, MS, et Bailey Keefe, MS de l’Oregon State University.