
Des scientifiques ont trouvé un moyen d’affamer les cellules cancéreuses du sein
Lorsque les cellules cancéreuses du sein à croissance rapide manquent de glutamine, elles se tournent vers une autre voie d’approvisionnement. La PHGDH (ci-dessus, en vert) est une enzyme clé de cette voie métabolique. Le professeur adjoint du CSHL, Michael Lukey, a découvert que lorsque la glutamine et la PHGDH sont épuisées simultanément dans les cellules cancéreuses du sein, cela retarde leur croissance. Crédit : Laboratoire Lukey/CSHL
Les cellules cancéreuses ont un appétit vorace. Et il existe certains nutriments dont elles ne peuvent se passer. Les scientifiques espèrent depuis longtemps pouvoir stopper la progression des tumeurs en supprimant une partie essentielle de l’alimentation des cellules cancéreuses. Mais ces cellules sont rusées et trouvent souvent un nouveau moyen d’obtenir ce dont elles ont besoin. Comment ? En reprogrammant leur métabolisme et en se tournant vers des réserves alimentaires de secours.
Michael Lukey, professeur adjoint au Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), a découvert un moyen de priver les cellules cancéreuses à la fois d’un nutriment vital et de leur réserve de réserve. Dans des expériences en laboratoire sur des cellules cancéreuses du sein, des modèles de tissus dérivés de patients et des souris, cette stratégie a tué les cellules cancéreuses du sein et réduit les tumeurs.
L’étude est publiée dans la revue Métabolisme de la nature.
Comment cela fonctionne-t-il ? Revenons au métabolisme du cancer. Les cellules cancéreuses agressives consomment avidement un acide aminé appelé glutamine. Elles utilisent ce nutriment vital pour générer l’énergie et les matériaux nécessaires à leur croissance et à leur reproduction.
Des études antérieures ont montré que priver les cellules cancéreuses de glutamine ou empêcher sa conversion en métabolites pouvait stopper la croissance des cellules en laboratoire. Cependant, lors d’essais cliniques récents, les patientes atteintes d’un cancer du sein n’ont pas bénéficié d’un médicament adoptant cette approche. Cela suggère que les cellules cancéreuses du sein peuvent s’adapter et trouver un moyen de vivre sans glutamine.
Lukey et le postdoctorant Yijian Qiu ont observé la même chose dans leur laboratoire. Ils ont remarqué que les cellules cancéreuses du sein s’adaptent au manque de glutamine en activant une voie qui génère un métabolite essentiel appelé alpha-cétoglutarate, normalement dérivé de la glutamine. Cela permet aux cellules cancéreuses de continuer à produire l’énergie et les matériaux de construction qu’elles obtiendraient autrement de la glutamine. Ce fut un moment décisif pour le laboratoire de Lukey.
« Cela nous a fait réfléchir : pourrions-nous exploiter cette voie pour traiter le cancer ? », se souvient Lukey. « Pourrions-nous cibler le métabolisme de la glutamine ? Nous savons que les cellules s’adaptent à ce mécanisme. Pourrions-nous donc cibler simultanément leur réponse adaptative en inhibant cette voie ? »
L’approche a été couronnée de succès, tuant les cellules cancéreuses du sein dans des boîtes de laboratoire et traitant efficacement les tumeurs chez les souris. L’équipe de Lukey a constaté que les tumeurs ont cessé de croître et ont même rétréci grâce au traitement combiné. Les animaux sont restés en bonne santé.
Les inhibiteurs des deux voies métaboliques font actuellement l’objet de recherches plus approfondies. Lukey note que ces voies pourraient être particulièrement importantes pour les métastases du cancer du sein dans différents tissus, y compris certains qui sont très difficiles à traiter. « Les métastases cérébrales en particulier ne bénéficient d’aucun traitement efficace », explique Lukey.
Lukey espère que la thérapie combinée de son laboratoire pourrait à terme améliorer l’efficacité des inhibiteurs du métabolisme de la glutamine en clinique. Cela pourrait se traduire par de nouveaux traitements efficaces ciblant les addictions métaboliques du cancer.
Plus d’informations :
Yijian Qiu et al, Les propriétés catalytiques uniques de PSAT1 favorisent l’adaptation métabolique au blocage de la glutamine, Métabolisme de la nature (2024). DOI: 10.1038/s42255-024-01104-w
Fourni par le laboratoire de Cold Spring Harbor
Citation: Des scientifiques ont trouvé un moyen d’affamer les cellules cancéreuses du sein (2024, 28 août) récupéré le 28 août 2024 à partir de
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