
Des chercheurs découvrent un mécanisme de « diaphonie » dans deux molécules clés du cancer du sein
Intégrine αVβ6 recrute HER2 et un sous-réseau de régulation du trafic comprenant RAB5/RAB7A/GDI2 dans les cellules de cancer du sein HER2+. Crédit: Avancées scientifiques (2024). DOI : 10.1126/sciadv.adk9944
Une avancée significative dans la recherche sur le cancer du sein a permis de découvrir un mécanisme clé à l’origine de l’invasion du cancer et de la résistance aux médicaments. Une étude de l’Université de Liverpool révèle comment deux molécules essentielles présentes dans le cancer du sein « HER2-positif » – l’une des formes les plus agressives – influencent la survie et la propagation du cancer du sein. Les résultats sont publiés dans la revue Avancées scientifiques.
Ces protéines, HER2 et αVβ6 intégrine, sont déjà connus pour prédire de manière indépendante les résultats du cancer, mais il a maintenant été découvert qu’ils fonctionnent ensemble grâce à un mécanisme de « diaphonie » récemment découvert qui entraîne l’invasion des cellules cancéreuses. Il est important de noter que ce mécanisme est perturbé dans les cellules cancéreuses du sein résistantes au trastuzumab, un traitement courant du cancer du sein HER2-positif, ce qui offre des informations précieuses sur les raisons pour lesquelles certains cancers du sein deviennent plus difficiles à traiter.
L’équipe de recherche a utilisé une analyse protéomique avancée pour découvrir que lorsque αVβ6 l’intégrine est activée, elle recrute HER2 ainsi qu’un réseau de molécules connues sous le nom de RAB5, RAB7A et GDI2. Ce réseau facilite la communication directe entre αVβ6 et HER2, contrôlent leur déplacement dans les cellules et déclenchent des signaux à l’origine du cancer.
Cependant, dans les cellules cancéreuses du sein résistantes au trastuzumab, ce réseau complexe se brise. Un régulateur clé du réseau, GDI2, est perdu, entraînant une perturbation du αVβ6-Connexion HER2. En conséquence, le cancer s’adapte et devient plus invasif par des voies alternatives, c’est-à-dire des médicaments conçus pour bloquer l’α.Vβ6 ou HER2 n’empêchent plus l’invasion du cancer. Cela met en évidence un changement crucial dans la façon dont les cellules tumorales s’adaptent pour surmonter les effets d’une thérapie ciblée.
Les résultats de l’étude relient également ces interactions moléculaires aux résultats pour les patients. Des niveaux plus élevés de GDI2 sont associés à de meilleurs taux de survie, tandis que αVβ6 l’expression prédit une probabilité accrue de rechute après un traitement par trastuzumab. Cela fait αVβ6 un biomarqueur prometteur pour identifier les patients présentant un risque plus élevé d’échec thérapeutique et une cible potentielle pour les thérapies visant à vaincre la résistance.
Le Dr Mark Morgan, chercheur principal de l’étude et maître de conférences en médecine moléculaire et clinique du cancer, a déclaré : « Ces résultats sont essentiels pour comprendre comment le cancer du sein envahit les tissus, mais aussi comment il devient résistant aux traitements ciblés.Vβ6Le mécanisme de diaphonie HER2 et sa perturbation dans les cellules résistantes ouvrent de nouvelles voies pour les interventions thérapeutiques. »
En ciblant le module RAB5/RAB7A/GDI2 ou en rétablissant sa fonction normale, il pourrait être possible de prévenir ou de retarder l’apparition d’une résistance dans les cancers du sein HER2-positifs. De plus, la surveillance de αVβ6 l’expression chez les patients pourrait aider à prédire les résultats du traitement et à guider les thérapies personnalisées.
L’étude représente une étape cruciale dans la compréhension de la manière dont les cellules cancéreuses du sein HER2-positives détournent les processus cellulaires normaux pour se propager et échapper aux thérapies. La recherche met non seulement en lumière la biologie de la progression du cancer, mais fournit également une feuille de route potentielle pour développer de nouvelles stratégies visant à contrecarrer la résistance aux médicaments.
Le Dr Morgan ajoute : « L’étude a également révélé que l’invasion des cellules résistantes au trastuzumab n’est plus stoppée par les réactifs qui bloquent l’α.Vβ6 fonction. Cependant, ces cellules résistantes ont des taux α très élevés.Vβ6 à leur surface. Nous souhaitons donc maintenant explorer le développement de nouveaux médicaments ciblant spécifiquement les cellules à α élevé.Vβ6 niveaux et soit lancer une ogive mortelle, soit les reprogrammer pour qu’elles soient ciblées par le propre système immunitaire du patient.
Le Dr Simon Vincent, directeur de la recherche, du soutien et de l’influence chez Breast Cancer Now, a conclu : « Cette étude prometteuse nous aide à comprendre non seulement comment αVβ6 et les protéines HER-2 travaillent ensemble pour stimuler la croissance du cancer du sein, mais pourraient également nous permettre d’identifier pourquoi les cancers du sein de certaines patientes deviennent résistants aux traitements.
« La résistance aux médicaments reste un obstacle majeur dans le traitement du cancer du sein et, malheureusement, la résistance au traitement standard du cancer du sein HER-2 positif – Herceptin (trastuzumab) – est courante.
« Il est essentiel que nous comprenions comment la résistance apparaît afin que, lorsqu’elle se produit, les patients ne soient pas limités à une seule ligne de défense. Cette recherche pourrait nous aider à identifier les patients susceptibles d’être résistants et à conduire à de nouveaux traitements pour les patients HER2-positifs. les tumeurs du sein, qui sont plus ciblées, et qui pourraient à terme empêcher les gens de mourir de cette maladie dévastatrice. »
Plus d’informations :
Horacio Maldonado et al, Un sous-réseau de réglementation du trafic régit αVβ6 intégration de l’intégrine-HER2 pour contrôler l’invasion du cancer du sein et la résistance aux médicaments, Avancées scientifiques (2024). DOI : 10.1126/sciadv.adk9944
Fourni par l’Université de Liverpool
Citation: Des chercheurs découvrent un mécanisme de « diaphonie » dans deux molécules clés du cancer du sein (6 décembre 2024) récupéré le 7 décembre 2024 sur
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