
Le contrôle épigénétique est vital pour le bon développement des vaisseaux sanguins placentaires, selon une étude
Dnmt3a est régulé par le flux sanguin. Crédit: Cellule de développement (2025). DOI : 10.1016/j.devcel.2024.12.037
Si le développement des vaisseaux sanguins dans le placenta est altéré, un retard de croissance fœtale peut en résulter. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de la Faculté de médecine de Mannheim de l’Université de Heidelberg ont découvert que le développement correct des vaisseaux sanguins fonctionnels dans le placenta de souris est contrôlé de manière épigénétique : l’une des enzymes qui modifient l’activité des gènes à l’aide de groupes méthyle en est responsable. Les chercheurs ont également observé un lien avec un déficit de cette « méthyltransférase » dans une complication bien connue de la grossesse.
L’article est publié dans la revue Cellule de développement.
Chez tous les mammifères femelles, y compris les humains, le fœtus en croissance dans l’utérus est alimenté via le placenta. Grâce à cet organe temporaire, le fœtus est connecté à la circulation sanguine de la mère, recevant des nutriments et de l’oxygène et libérant des déchets.
En cas d’insuffisance placentaire, le placenta n’est pas alimenté en quantité suffisante de sang et l’échange de substances entre le placenta et le fœtus ne fonctionne pas correctement. Cela met en danger l’approvisionnement du fœtus. En règle générale, un trouble du développement des vaisseaux sanguins du placenta en est responsable.
Le spécialiste vasculaire Hellmut Augustin du DKFZ et de la Faculté de médecine de Mannheim de l’Université de Heidelberg est bien conscient de l’énorme importance du développement des vaisseaux sanguins pendant la grossesse : « Une croissance anormale des vaisseaux sanguins placentaires est la principale cause du retard de croissance fœtale. » Afin de mieux comprendre comment de telles malformations peuvent survenir, Augustin et son équipe ont examiné les vaisseaux sanguins du placenta de souris au niveau unicellulaire.
Les chercheurs se sont concentrés sur les cellules endothéliales qui tapissent l’intérieur des vaisseaux sanguins et jouent un rôle crucial dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ils se sont concentrés sur les cellules endothéliales de la zone du placenta de la souris qui correspond aux villosités choriales chez l’homme.
L’équipe a découvert que dans le placenta normalement formé, l’activité de certains gènes critiques dans les cellules endothéliales diminue du côté maternel vers le côté fœtal. Cette zonation se produit en relation avec la force du flux sanguin.
Quelle en est la raison ? Les mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l’ADN sont responsables d’une expression génétique plus forte ou plus faible dans la cellule. C’est pourquoi les chercheurs ont analysé les enzymes responsables de la méthylation de l’ADN, appelées ADN méthyltransférases. Ce faisant, l’ADN méthyltransférase DNMT3A s’est avérée être principalement responsable de la méthylation de l’endothélium placentaire fœtal.
Lorsque DNMT3A a été génétiquement désactivé dans les cellules endothéliales des souris, la méthylation de l’ADN a diminué et la zonation spatiale de l’expression des gènes endothéliaux a été perdue. Le développement du système vasculaire placentaire, crucial pour le fœtus, a été altéré. Cela a entraîné un retard de croissance, encore perceptible après la naissance.
Pour savoir si ces résultats obtenus chez la souris sont en corrélation avec les résultats obtenus chez les femmes enceintes, l’équipe d’Augustin a parcouru les bases de données génétiques : ils ont comparé les données de séquences d’ARN unicellulaires précédemment publiées provenant de cellules endothéliales de placentas sains avec des placentas de femmes souffrant de prééclampsie. Cette complication peut provoquer des troubles de la croissance chez le bébé car elle n’est plus correctement approvisionnée via le placenta. Comme prévu sur la base des résultats obtenus chez la souris, l’endothélium placentaire des patients atteints de prééclampsie avait réduit l’expression de DNMT3A.
“La combinaison des données convaincantes sur la souris avec les données corrélatives sur les patients suggère que DNMT3A joue un rôle crucial dans le développement sain des vaisseaux placentaires et qu’une déficience de cette enzyme pourrait contribuer de manière significative au développement d’une insuffisance placentaire”, explique Stephanie Gehrs, le premier auteur de la publication.
“Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents conduisant à l’insuffisance placentaire constitue la base d’approches futures visant à mieux comprendre les troubles de la grossesse et éventuellement à les traiter de manière plus ciblée.”
Plus d’informations :
Stéphanie Gehrs et coll. La zonation spatiale du système vasculaire placentaire murin est spécifiée par des mécanismes épigénétiques, Cellule de développement (2025). DOI : 10.1016/j.devcel.2024.12.037. www.cell.com/developmental-cel … 1534-5807(24)00776-7
Fourni par le Centre allemand de recherche sur le cancer
Citation: Le contrôle épigénétique est vital pour le bon développement des vaisseaux sanguins placentaires, selon une étude (14 janvier 2025) récupéré le 14 janvier 2025 sur
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