Une étude offre un nouvel éclairage sur le taux élevé de métastases

Une nouvelle recherche de l’Université Edith Cowan (ECU) permet de mieux comprendre pourquoi le mélanome uvéal, la forme la plus mortelle de cancer de l’œil, présente un taux de métastases si élevé.

Le mélanome uvéal est un type de cancer rare dont l’incidence est de 7,6 par million d’adultes en Australie et représente environ 5 % de tous les mélanomes. Les patients présentant un mélanome uvéal ont 50 % de risque de voir la maladie métastaser ou se propager de l’œil, généralement au foie, même après un traitement réussi des tumeurs dans l’œil.

Les métastases du mélanome uvéal peuvent se développer jusqu’à 20 ans après le traitement de la tumeur primaire, et la survie médiane des patients après un diagnostic de métastases est comprise entre 5 et 18 mois.

La chercheuse adjointe du vice-chancelier de l’ECU, le Dr Vivian Chua, a noté qu’après le diagnostic de la maladie du foie, la survie des patients est souvent courte en raison du manque d’options de traitement efficaces.

« Les tumeurs métastatiques répondent mal à de nombreuses options thérapeutiques qui se sont avérées efficaces dans d’autres types de cancer, notamment le mélanome cutané. On ne sait pas exactement comment et pourquoi le mélanome uvéal se propage ou métastase au foie.

« L’identification des mécanismes qui entraînent la métastase du mélanome uvéal permettra probablement de découvrir des stratégies pour prévenir la propagation du mélanome uvéal ou le développement d’un mélanome uvéal métastatique, qui est la cause du décès des patients. »

Les recherches les plus récentes du Dr Chua ont porté sur les altérations du gène de la protéine 1 associée au gène BRCA1 (BAP1). Le gène BAP1 est fonctionnellement impliqué dans la modulation des caractéristiques des cellules cancéreuses, en particulier du mélanome uvéal. Les travaux sont publiés dans la revue Signalisation scientifique.

Les altérations du gène BAP1 entraînent une perte de la fonction et de l’expression de la protéine BAP1 et sont associées à un risque accru de métastase du mélanome uvéal et à une survie plus faible des patients. Des altérations du gène BAP1 ont également été signalées dans d’autres types de cancer tels que le mésothéliome et le cholangiocarcinome.

« Cependant, les rôles de la perte ou de la déficience de BAP1 dans le mélanome uvéal restent flous », a déclaré le Dr Chua.

Le Dr Chua, qui est récemment revenu en Australie après huit ans à l’Université Thomas Jefferson, à Philadelphie, a conçu des cultures de cellules de mélanome uvéal humain déficientes en BAP1 pour réexposer BAP1, afin de permettre une comparaison entre les cellules de mélanome uvéal déficientes en BAP1 et celles qui en possèdent.

« Nous avons constaté que les cellules déficientes en BAP1 ont une croissance lente, ce qui est associé au fait que les cellules présentent une faible activité de la protéine S6. Cela est cohérent avec la fonction connue de la protéine S6 pour réguler la croissance des cellules cancéreuses. Ces caractéristiques ont également été associées au fait que les cellules déficientes en BAP1 survivent mieux dans des conditions privées d’acides aminés.

« Dans l’ensemble, nous avons découvert un rôle du déficit en BAP1 dans le mélanome uvéal », a déclaré le Dr Chua.

Les cellules cancéreuses ont besoin de beaucoup de nutriments pour survivre et se développer, mais lors de métastases ou de propagation, l’environnement environnant, comme la circulation sanguine, peut souvent être privé de nutriments. Les résultats identifiés par ce chercheur de l’ECU suggèrent que les cellules de mélanome uvéal déficientes en BAP1 peuvent survivre ou prospérer dans des conditions dépourvues de nutriments, en particulier d’acides aminés, ce qui leur permet de se propager avec succès.

« Mes recherches visent désormais à déterminer les mécanismes qui favorisent la survie des cellules déficientes en BAP1 en cas de privation d’acides aminés et à identifier les co-acteurs de S6. Je m’attends à ce que les résultats de ces études révèlent des stratégies permettant de traiter efficacement le mélanome uvéal ou de prévenir le développement de maladies métastatiques », a déclaré le Dr Chua.