La thérapie ciblée prolonge la survie dans les cancers de primitif inconnu

Si des métastases apparaissent dans l’organisme, mais que la tumeur d’origine reste indétectable, on parle de « cancer de primitif inconnu » (CPI). Mais si les informations sur le tissu d’origine sont manquantes, il n’existe ni chimiothérapie spécifique d’organe ni médicaments ciblés.

Une vaste étude internationale portant sur plus de 630 patients de 34 pays montre comment ce cancer fantôme peut être traité. Les résultats sont publiés dans La LancetteL’équipe dirigée par le professeur Dr Alwin Krämer a examiné les cellules cancéreuses et les fragments génétiques dans le sang des participants à l’étude pour détecter des mutations cancéreuses connues pour lesquelles il existe déjà des médicaments approuvés.

L’équipe a constaté ces symptômes chez environ un tiers des patients atteints de CUP au cours de l’essai. Le traitement avec la substance appropriée a considérablement prolongé la période pendant laquelle le cancer n’a pas progressé et probablement aussi la survie globale.

Le Dr Krämer est chef de l’unité de coopération clinique « Hématologie/oncologie moléculaire » de la faculté de médecine de l’université de Heidelberg et du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), médecin-chef au département d’hématologie, d’oncologie et de rhumatologie de l’hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD) et chef du groupe de travail « Carcinome de stade primaire inconnu (CUP) » au Centre national des maladies tumorales (NCT) de Heidelberg.

L’essai de phase 2 « CUPISCO » est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT03498521).

À la recherche de propriétés des cellules tumorales contre lesquelles des armes appropriées existent déjà

Dans 5 % des cas de cancer, aucune tumeur primaire n’est décelable, ce qui limite considérablement les possibilités de traitement pour la majorité des personnes concernées. Les patients reçoivent une chimiothérapie non spécifique et n’atteignent donc en moyenne qu’une durée de survie inférieure à un an.

« Peu de nouvelles découvertes ont été faites sur le syndrome CUP au cours des dernières décennies », déclare le professeur Krämer. « Les études ont seulement montré que les thérapies basées sur des analyses moléculaires pour déterminer le tissu d’origine ne sont pas plus efficaces que la chimiothérapie standard.

« Nous avons adopté une approche différente, indépendante de la tumeur primaire, et avons recherché les caractéristiques moléculaires des cellules tumorales – plus précisément, les mutations génétiques sous-jacentes – qui se sont déjà avérées être des cibles efficaces dans d’autres types de cancer et pour lesquelles des médicaments ciblés sont disponibles.

Au total, 636 patients ont été inclus dans l’étude dans plus de 150 cliniques participantes. Tous les patients venaient de recevoir un diagnostic de CUP de sous-type défavorable. Au départ, tous les patients ont reçu trois cycles de chimiothérapie standard non spécifique.

Les participants chez qui le cancer a été temporairement stoppé de cette manière ont ensuite été répartis au hasard en deux groupes : 110 patients ont reçu trois cycles supplémentaires de chimiothérapie standard comme groupe témoin. Parmi les 326 patients restants, ceux chez qui les scientifiques ont trouvé l’une des 12 mutations cibles sélectionnées ont ensuite reçu le médicament approprié.

Si aucune des mutations recherchées n’était présente, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire était administré en plus de la chimiothérapie, qui n’a pas d’effet ciblé mais stimule les défenses anticancéreuses de l’organisme. Au cours de la période de suivi moyenne de deux ans, les médecins de l’étude ont examiné combien de temps le cancer n’avait pas progressé sous la thérapie respective et quand il avait repris sa croissance. Aucune différence n’a été constatée dans la gravité des effets secondaires.

Environ un tiers des patients ont bénéficié d’une thérapie ciblée

« La comparaison entre le groupe ayant reçu une thérapie ciblée sur les mutations et le groupe témoin est particulièrement intéressante d’un point de vue médical », explique le professeur Krämer. La différence de temps entre le retour à l’activité du cancer et le groupe témoin est en moyenne de près de quatre mois : huit mois pour la thérapie ciblée et quatre mois pour la thérapie standard.

« Chez certains patients ayant bénéficié d’une thérapie ciblée, le cancer n’avait pas progressé au moment de l’évaluation finale. Il est donc possible que la maladie reste sous contrôle à long terme si la thérapie répond bien », explique Krämer.

« Sur la base de nos résultats, je suppose qu’environ un tiers des patients pourraient bénéficier d’une thérapie ciblée et gagner des mois ou des années supplémentaires de survie sans maladie. Chez les patients présentant des modifications génétiques appropriées dans les cellules cancéreuses, ce traitement est clairement supérieur à la thérapie standard. »

La période de suivi de l’étude se poursuit, de sorte que des chiffres définitifs sur la survie globale seront également disponibles dans environ un an.

L’étude CUPISCO n’est pas seulement la plus grande étude d’intervention de ce type sur le cancer d’origine primitive inconnue. En réponse au processus complexe de recrutement des patients de l’essai CUPISCO, les scientifiques ont centralisé et publié en 2022 les critères diagnostiques très hétérogènes à l’échelle mondiale du syndrome CUP dans une nouvelle ligne directrice pour le diagnostic, le diagnostic différentiel et le traitement de cette entité tumorale.

Une autre nouveauté est la preuve que l’analyse génétique de fragments du matériel génétique tumoral à partir d’échantillons sanguins est aussi fiable que l’analyse d’échantillons de tissus chez les patients atteints de CUP. « Cette preuve est extrêmement importante, car les biopsies tumorales ne fournissent souvent pas suffisamment de matériel tissulaire pour toutes les analyses nécessaires, en particulier dans le cas du syndrome CUP », explique Krämer.

« Pour un traitement ciblé, comme nous l’avons maintenant réalisé avec succès dans notre étude, nous dépendons donc dans de nombreux cas de la biopsie liquide, c’est-à-dire de l’analyse génétique de la tumeur à partir du sang. Afin d’améliorer à l’avenir la prise en charge des patients atteints de CUP, cette méthode devrait être approuvée en même temps que les tests basés sur les tissus déjà disponibles pour le diagnostic du CUP. »

Les résultats ont déjà été intégrés dans les lignes directrices européennes

Sur la base des résultats de l’étude CUPISCO, les scientifiques concluent que tous les patients nouvellement diagnostiqués du syndrome CUP devraient subir une analyse génétique du génome tumoral, soit sur du matériel de biopsie tumorale, soit sur une biopsie liquide, afin d’identifier des options de traitement ciblées.

Cette recommandation pour l’analyse génétique des tumeurs et le traitement ciblé ultérieur des patients atteints du syndrome CUP a récemment été incluse dans les nouvelles lignes directrices européennes formulées pour l’analyse des mutations et le traitement médical de précision des maladies tumorales avancées et a été publiée dans le Annales d’oncologie.

Fourni par l’Universitätsklinikum Heidelberg