Les tumeurs cancéreuses de l’utérus se révèlent plus agressives chez les patientes noires que chez les patientes blanches

Des chercheurs de Northwestern Medicine ont découvert que les tumeurs du carcinome séreux utérin (USC) chez les patients noirs expriment des caractéristiques plus agressives et immunosuppressives que les tumeurs chez les patients blancs, selon une nouvelle étude publiée le 12 août dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.

Le cancer de l’endomètre est un type rare et agressif de cancer de l’endomètre, qui représente jusqu’à 10 % de tous les cas de cancer primaire de l’endomètre, selon la Foundation for Women’s Cancer. Le taux de survie à cinq ans des patientes atteintes d’un cancer avancé est d’environ 30 %.

Le cancer affecte également de manière disproportionnée les femmes noires, des recherches antérieures montrant des différences dans les mutations motrices du cancer dans les tumeurs des patients noirs par rapport aux patients blancs.

« Notre environnement, notre statut socio-économique et les facteurs de stress sociétaux peuvent tous avoir un impact sur nous psychologiquement », a déclaré l’auteur principal Julie Kim, professeur de recherche Susy Y. Hung en obstétrique et gynécologie à la Northwestern Feinberg School of Medicine.

« Si les agressions environnementales sont chroniques, elles peuvent avoir un impact sur la santé. Nous observons des différences dans ces tumeurs en termes de gènes qu’elles expriment, en termes de système immunitaire et de réponse immunitaire. »

Aux côtés de l’auteur principal Kim, l’auteur principal est Grace Foley, étudiante au programme d’études supérieures en sciences de la vie de Driskill. Mazhar Adli, professeur commémoratif Thomas J. Watkins de génomique tumorale et professeur adjoint d’obstétrique et de gynécologie, était co-auteur de l’étude.

Kim et Adli sont également membres du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern.

Les scientifiques ont étudié les différences moléculaires et génomiques dans les tumeurs USC entre les patients noirs et les patients blancs en effectuant un séquençage d’ARN à noyau unique d’échantillons de tumeurs USC provenant de quatre patients blancs et de neuf patients noirs.

« Ces tumeurs sont très rares, et il est donc difficile d’obtenir des échantillons », a déclaré Kim. « Nous avons dû nous appuyer sur des banques de tumeurs qui ont été créées pour obtenir ces échantillons. »

À partir de ces échantillons, les chercheurs ont découvert que les tumeurs des patients noirs présentaient une expression accrue de gènes associés à l’agressivité tumorale, notamment PAX8, qui est généralement augmenté dans d’autres cancers de l’endomètre et dans le cancer de l’ovaire, par rapport aux patients blancs.

Selon les auteurs, les patients atteints de tumeurs avec une expression accrue de PAX8 avaient également une survie globale plus mauvaise par rapport aux patients avec une faible expression de PAX8.

De plus, ils ont découvert que PAX8 influence directement l’activité des macrophages – des globules blancs spécialisés qui tuent les cellules cancéreuses et stimulent d’autres cellules immunitaires – dans le microenvironnement tumoral de l’USC pour supprimer les réponses immunitaires antitumorales, et que cela était plus fréquent dans les tumeurs des patients noirs.

« C’est la première fois que l’on étudie le rôle de PAX8 dans la signalisation immunitaire », a déclaré Foley. « Nous espérons que ces travaux contribueront à notre compréhension du cancer de l’endomètre et amélioreront la survie de ces patientes. »

Selon Kim, ces résultats pourraient éclairer de nouvelles stratégies visant à améliorer les disparités dans les résultats des patients. Ils soulignent la pertinence clinique de l’augmentation du PAX8 dans l’USC, en particulier chez les patients noirs, ce qui pourrait servir de cible thérapeutique potentielle, a déclaré Kim.

Les prochaines étapes de la recherche comprennent la duplication de leurs résultats dans une cohorte de patients plus large et l’identification des médicaments actuels qui peuvent aider les tumeurs avec une expression accrue de PAX8 à mieux répondre au système immunitaire.

« Il sera important de tester ce que nous avons découvert dans une cohorte plus large pour nous assurer qu’il s’agit bien d’une différence fondamentale entre les femmes noires et blanches », a déclaré Kim. « Nous voulons recueillir davantage de données afin de pouvoir tester en toute confiance les composés dans le cadre d’études précliniques avant de passer aux essais cliniques. »