Le TDAH pourrait-il être diagnostiqué génétiquement ?

Bien qu’il soit très courant, le TDAH passe souvent inaperçu jusqu’à ce qu’un enfant atteigne l’âge de sept ans ou plus. À cette époque, ils ont probablement éprouvé des difficultés sociales et scolaires. Des tests génétiques précoces pourraient-ils faire partie de la solution ?

Anne Arnett, Ph.D., en partenariat avec Ryan Doan, Ph.D., du Boston Children's Hospital, a cherché à déterminer si le diagnostic génétique du TDAH était réalisable. Les experts ont toujours supposé que le TDAH est le produit de plusieurs gènes et qu’il est donc très difficile à diagnostiquer génétiquement. Mais à la grande surprise des chercheurs, leur étude pilote a montré que des altérations monogéniques pouvaient expliquer jusqu'à la moitié des cas.

“Un diagnostic précoce nous permettrait de soutenir l'enfant et la famille avant que des problèmes secondaires ne surviennent, tels que des problèmes scolaires, le rejet social et le stress de la famille”, explique Arnett, chercheur à la Division de médecine du développement.

Un taux élevé de diagnostics génétiques

Comme décrit le 20 novembre dans JAMA Pédiatrie, Arnett et Doan ont analysé les données cliniques de séquençage du génome entier de 77 enfants âgés de 6 à 18 ans, fournies dans le cadre de la Children's Rare Disease Cohorts Initiative. Les 77 enfants avaient tous un diagnostic confirmé de TDAH.

Pour conserver les résultats spécifiques au TDAH, les chercheurs ont exclu les enfants atteints d'autisme, de déficience intellectuelle modérée à sévère ou de syndromes génétiques connus. Ils ont également obtenu les résultats de tests génétiques auprès de frères et sœurs et de parents, atteints ou non de TDAH, ce qui a donné plus de puissance à leur recherche.

“Nous avons commencé à trouver des diagnostics génétiques chez les enfants assez rapidement”, explique Doan, de la Division de génétique et de génomique du Boston Children's. “C'était un peu surprenant.”

Quarante familles, soit 52 %, présentaient des variantes génétiques susceptibles d'être à l'origine du TDAH. Certaines variantes étaient héritées et d’autres étaient de novo, ce qui signifie qu’elles n’ont pas été trouvées chez les parents.

Il est intéressant de noter que bon nombre des gènes affectés sont également impliqués dans d’autres troubles du développement neurologique.

“Nous constatons qu'il y a pas mal de chevauchements”, explique Arnett. “C'est juste que dans le TDAH, les variantes sont plus légères. Une variante plus grave du même gène, lui faisant perdre sa fonction, pourrait entraîner l'autisme ou une déficience intellectuelle.”

D'autres gènes avec des variantes détectées sont impliqués dans la méthylation, modifiant chimiquement d'autres gènes.

En savoir plus sur la génétique du TDAH

Arnett et Doan pensent que la variété des causes génétiques qu'ils ont trouvées pourrait expliquer pourquoi les symptômes et la gravité du TDAH varient autant d'un enfant à l'autre. Le chevauchement génétique avec d’autres pathologies peut expliquer pourquoi il est parfois difficile de distinguer le TDAH de pathologies comme l’autisme.

“De nombreux enfants ne rentrent pas très bien dans les “boîtes” de diagnostic”, explique Arnett.

Arnett a souligné que les tests génétiques pour le TDAH ne sont pas disponibles pour les familles pour le moment. Mais elle espère qu’à l’avenir, un diagnostic génétique pourra fournir des informations pronostiques. Cela peut indiquer, par exemple, si le TDAH persistera à l'âge adulte ou si l'enfant aura des troubles d'apprentissage, ainsi que les points forts sur lesquels l'enfant pourrait s'appuyer, comme la créativité ou l'athlétisme.

“Des recherches antérieures montrent que les filles atteintes de TDAH ont tendance à avoir des antécédents familiaux de TDAH plus marqués et davantage de facteurs de risque génétiques”, note Arnett. “Je pense qu'il peut y avoir d'autres facteurs qui protègent les filles présentant un léger risque génétique de TDAH.”