Prédire la démence d'Alzheimer chez les plus âgés

Une nouvelle étude indique que la gravité des dépôts amyloïdes dans le cerveau, et pas seulement l'âge, pourrait être essentielle pour déterminer qui bénéficiera des nouveaux traitements anti-amyloïdes visant à retarder la progression de la maladie d'Alzheimer.

Les cliniciens et les scientifiques de l'Université de Pittsburgh rapportent que l'accumulation d'amas bêta-amyloïdes toxiques qui signalent la pathologie de la maladie d'Alzheimer s'accélère avec la vieillesse, mais la charge amyloïde de base et la santé globale du cerveau impliquées dans cette accélération sont des prédicteurs plus puissants de qui est le plus susceptible de progresser. à la maladie d'Alzheimer. L'article est publié aujourd'hui dans Neurologie.

“Comprendre la complexité de l'accumulation accrue d'amyloïde, lorsque les individus sont cognitivement normaux, est essentiel pour améliorer la mise en œuvre des traitements contre la démence”, a déclaré l'auteur correspondant Oscar Lopez, MD, professeur de neurologie à Pitt et chef de neurologie cognitive et comportementale à l'UPMC.

La présence, la quantité et la distribution globales d'amas bêta-amyloïde, ou A-bêta, dans le cerveau font partie des neuropathologies les plus courantes associées à la maladie d'Alzheimer. Pourtant, alors que les personnes âgées de 80 ans et plus présentent la prévalence la plus élevée de démences associées à la maladie d'Alzheimer, la plupart des études mesurant la charge d'A-bêta dans le cerveau à l'aide de techniques d'imagerie se sont concentrées sur des populations plus jeunes. En tant que tel, le lien entre A-bêta et la démence chez les personnes âgées reste flou.

Lopez et ses collègues ont décidé de changer cela en examinant la relation entre les dépôts d'A-bêta et de nouveaux cas de démence chez 94 personnes âgées qui n'étaient pas altérées sur le plan cognitif au moment du lancement de l'étude. Les participants ont été inscrits à l'étude à l'âge moyen de 85 ans et suivis pendant 11 ans ou jusqu'à leur décès, recevant au moins deux TEP au cours de l'étude. Le taux de dépôt d’amyloïde dans le cerveau de ces individus a été comparé à celui d’un groupe plus jeune de l’étude australienne Imaging, Biomarker, and Lifestyle (AIBL).

Les chercheurs ont observé une augmentation constante de l’accumulation d’A-bêta chez tous les participants au fil du temps, indépendamment de leur statut A-bêta au début de l’étude. Mais cette accumulation était significativement plus rapide chez les patients âgés de 80 ans et plus que chez les participants à la fin de la soixantaine, expliquant la prévalence plus élevée d’A-bêta chez les plus âgés.

En fin de compte, très peu de participants ont développé une démence sans avoir de dépôts de bêta-bêta dans le cerveau. Il est important de noter que les individus dont les scintigraphies cérébrales étaient positives pour l’amyloïde au début de l’étude ont développé une démence deux ans plus tôt que ceux dont l’amyloïde était négatif.

Les chercheurs ont également découvert que le changement à court terme du bêta-bêta à lui seul sur une période de 1,8 ans ne pouvait pas prédire le risque futur de démence. En revanche, la gravité de la charge initiale en A-bêta, ainsi que d'autres marqueurs de lésions cérébrales définies par la présence de lésions de la substance blanche (un marqueur de la maladie des petits vaisseaux) et une diminution de l'épaisseur de la matière grise dans le cortex cérébral (un marqueur de la neurodégénérescence) ) étaient les prédicteurs de risque les plus puissants, indiquant qu'un processus pathologique actif était déjà en place au début de l'étude.

“Nos résultats concordent avec les études montrant que l'accumulation d'amyloïde dans le cerveau met des décennies à se développer et se produit dans le contexte d'autres pathologies cérébrales, en particulier les maladies des petits vaisseaux”, a déclaré Lopez, qui dirige également le centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer de Pitt. “La question de savoir s'il existe un processus vasculaire se produisant parallèlement au dépôt d'A-bêta n'a pas pu être examinée dans cette étude. Cependant, la compréhension du moment de la présence de ces pathologies sera essentielle pour la mise en œuvre de futures thérapies de prévention primaire.”

Les autres auteurs de cette recherche incluent Victor Villemagne, MD, YueFang Chan, Ph.D., Anne Cohen, Ph.D., William Klunk, MD, Chester Mathis, Ph.D., Tharick Pascoal, MD, Milos Ikonomovic, MD, Beth Snitz, Ph.D., Brian Lopresti, Ph.D., Ilyas Kamboh, Ph.D. et Howard Aizenstein, MD, tous de Pitt.