L'atlas immunitaire au niveau cellulaire indique un nouveau traitement combiné contre le cancer incurable de l'enfant

Un « atlas » détaillé des tumeurs du neuroblastome indique une nouvelle cible pour l’immunothérapie. Des scientifiques du Centre d'oncologie pédiatrique Princess Máxima aux Pays-Bas ont cartographié cette tumeur infantile au niveau des cellules cancéreuses et immunitaires individuelles. Ce faisant, ils ont découvert un frein au système immunitaire qui peut être bloqué par l’immunothérapie existante. Les résultats en laboratoire sont prometteurs ; les préparatifs d’une étude clinique sont en cours.

Chaque année, 25 enfants aux Pays-Bas reçoivent un diagnostic de neuroblastome, une tumeur nerveuse maligne. Huit des enfants dont la maladie réapparaît après un traitement standard meurent dans les cinq ans suivant le diagnostic. Un meilleur traitement est désespérément nécessaire.

L'immunothérapie est un nouveau type de traitement prometteur qui cible le système immunitaire de l'organisme contre les cellules tumorales. L’immunothérapie dite anti-GD2 a augmenté de 15 % les chances de survie des enfants atteints de neuroblastome ces dernières années. Mais l’immunothérapie ne fonctionne pas encore assez bien, et pas encore chez tous les enfants.

Pour mieux comprendre pourquoi l'immunothérapie ne fonctionne pas toujours, des chercheurs du Centre Princesse Máxima ont « cartographié » les tumeurs des enfants atteints de neuroblastome en très haute résolution. La recherche a été publiée dans Cellule cancéreuse.

À l’aide du séquençage de l’ARN unicellulaire, ils ont analysé 24 tumeurs provenant de 19 enfants traités au Centre Princess Máxima. Le séquençage de l’ARN unicellulaire est une technique permettant d’étudier les cellules d’une tumeur, y compris les cellules cancéreuses et immunitaires, au niveau individuel.

Les scientifiques ont analysé plus de 22 000 cellules individuelles. Ils ont constaté qu’un type de cellule immunitaire, les cellules T, ne fonctionnait pas correctement dans les tumeurs du neuroblastome. Ces cellules T dysfonctionnelles avaient également souvent une protéine à leur surface appelée TIGIT. Cette protéine freine l’activité des lymphocytes T afin qu’ils n’attaquent pas la cellule tumorale.

Une classe existante d’immunothérapies peut désactiver ce frein. Cette classe de médicaments, appelés inhibiteurs de points de contrôle, active le système immunitaire, lui permettant ainsi d’éliminer les cellules cancéreuses.

Dans les mini-tumeurs 3D, également appelées organoïdes, et chez la souris, les chercheurs ont constaté qu'une combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle contre TIGIT et d'une autre protéine appelée PD-L1 a réussi à tuer les cellules de neuroblastome. Les chercheurs ont également pu simuler un neuroblastome récurrent chez la souris, une forme agressive de la maladie traitée par chimiothérapie et immunothérapie anti-GD2. Cette expérience a également montré que la nouvelle combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle entraînait une survie plus longue.

Les médicaments qui bloquent TIGIT et PD-L1 et activent le système immunitaire, le tiragolumab et l'atezolizumab, sont déjà utilisés dans des études sur le cancer chez l'adulte, notamment le cancer du poumon et du foie. Les chercheurs travaillent actuellement avec la société pharmaceutique Roche pour mettre en place une étude clinique sur des enfants atteints de neuroblastome en Europe et aux États-Unis.

Le Dr Judith Wienke, chercheuse principale dans le groupe Molenaar du Centre Princess Máxima d'oncologie pédiatrique, qui a co-dirigé l'étude, déclare : « Dans notre nouvelle étude, nous avons créé une carte haute résolution du paysage immunitaire du neuroblastome. nous donne un aperçu unique de la manière dont les différentes cellules immunitaires fonctionnent différemment dans la tumeur. Notre atlas immunitaire du neuroblastome offre de nouveaux points de départ importants pour améliorer l’immunothérapie pour ce type de cancer infantile.

“Notre recherche en est encore à ses débuts, mais les résultats de la nouvelle combinaison d'immunothérapie en laboratoire sont très encourageants. La prochaine étape consiste à tester ce traitement expérimental dans le cadre d'un essai clinique. Nous étudierons la sécurité et les avantages possibles de la combinaison. traitement chez les enfants atteints d'un neuroblastome métastatique ou récurrent.

Le professeur Dr Jan Molenaar, chef du groupe de recherche au Centre d'oncologie pédiatrique Princess Máxima, qui a codirigé la recherche, déclare : « C'est fantastique que nous puissions immédiatement traduire les résultats d'une recherche très fondamentale sur la biologie du neuroblastome en clinique. — Je n’ai jamais vu cette traduction se produire aussi rapidement auparavant.

« J'ai hâte de commencer l'essai clinique pour voir à terme si les enfants atteints de neuroblastome bénéficieront de cette nouvelle combinaison d'immunothérapies.

« L'immunothérapie est proposée à de plus en plus d'enfants atteints de cancer, soit comme traitement expérimental, soit dans le cadre du traitement standard. La recherche fondamentale sur le paysage immunitaire des tumeurs est essentielle pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie et réduire les effets secondaires. pour remplir davantage la promesse de l'immunothérapie pour les enfants atteints de neuroblastome.

Le professeur Max van Noesel, oncologue pédiatrique et directeur clinique des tumeurs solides au Centre d'oncologie pédiatrique Princess Máxima, également impliqué dans la recherche, a déclaré : « Chez les adultes, les inhibiteurs de points de contrôle, des thérapies qui freinent le système immunitaire du corps. – ont considérablement amélioré le traitement, par exemple, du mélanome et du cancer du poumon, mais les inhibiteurs de points de contrôle les plus connus, qui ciblent la protéine PD-L1, n'ont encore montré aucun effet chez les enfants.

“Grâce à l'approche unicellulaire de notre étude, une autre cible, TIGIT, a émergé en plus de PD-L1. Les préparatifs d'une étude clinique sur l'effet d'une combinaison de bloqueurs de TIGIT et de PD-L1 sont à un stade avancé. J'ai hâte de voir si cette approche, basée sur la recherche biologique fondamentale, fera effectivement une différence pour les enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque ou en rechute.

Fourni par le Centre d'oncologie pédiatrique Princess Máxima