La sonde activée par la lumière révèle comment la tuberculose échappe aux défenses immunitaires

La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse qui tue plus d’un million de personnes dans le monde chaque année. L’agent pathogène qui provoque la maladie, Mycobacterium tuberculosis, est mortel en partie en raison de son enveloppe externe complexe, ce qui l’aide à échapper aux réponses immunitaires des hôtes infectés.

Dans un ACS Maladies infectieuses Document, les chercheurs ont développé une sonde chimique pour étudier une composante clé de cette enveloppe. Leurs résultats fournissent une étape vers la recherche de nouvelles façons d’inactiver la bactérie.

Parce que la guérison de la tuberculose nécessite de prendre des médicaments pendant des mois, ce qui peut entraîner une résistance à la tuberculose à certains antibiotiques, les scientifiques travaillent à développer de nouveaux traitements. Une cible possible est la couche la plus externe de la bactérie, appelée Mycomembrane, qui protège les bactéries des facteurs de stress. Lorsque M. tuberculosis est attaqué par les cellules immunitaires des macrophages d’un hôte, le mycomembrane produit des composés qui suppriment la réponse immunitaire de l’hôte infecté.

Auparavant, Ben Swarts, Sloan Siegrist et ses collègues ont développé des sondes chimiques activées par la lumière qui imitent certains de ces composés et ont étudié comment ils pourraient interagir avec les cellules immunitaires d’un hôte. Maintenant, les chercheurs ont développé une sonde chimique pour une autre composante Mycomembrane appelée acide mycolique. Ils ont conçu la sonde d’acide mycolique pour permettre la capture de protéines interagissantes dans les cellules immunitaires de l’hôte – des informations qui pourraient aider les scientifiques à mieux comprendre comment M. tuberculosis survit dans l’environnement d’assaut de l’hôte.

Dans un immunodosage enzymatique, la sonde a stimulé une réponse immunitaire similaire à l’acide mycolique réel dans les cellules de macrophages cultivées de la souris. En utilisant le balayage de fluorescence, les chercheurs ont observé que les protéines photo-marquées à sonde à sonde mycolique dans les cellules de macrophages. Une technique d’immunotransfert a déterminé que la sonde interagit avec un récepteur spécifique – une protéine connue sous le nom de TREM2 – sur les cellules de macrophages, qui supprime l’activation des cellules immunitaires.

Swarts et ses collègues disent que leur stratégie fournit aux chercheurs un moyen d’étudier le rôle des acides mycoliques dans la pathogenèse de M. tuberculosis. “Les sondes chimiques peuvent être précieuses pour découvrir et caractériser les interactions hôte-pathogène qui sont autrement difficiles à étudier”, explique Swarts.

“Connaître les détails moléculaires de la façon dont les composants d’enveloppe des cellules de M. tuberculosis manipulent la réponse de l’hôte peuvent éclairer de nouvelles stratégies de traitement pour la tuberculose à l’avenir, comme les immunothérapies ciblant les protéines hôtes.”