La stimulation magnétique transcrânienne répétitive est prometteuse dans le traitement d’Alzheimer

La recherche dirigée par l’IRCCS de la Fondation de Santa Lucia rapporte que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (RTMS) ciblant le précuneus peut ralentir la progression du déclin cognitif, les troubles du fonctionnement quotidien et les symptômes comportementaux chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les patients qui ont reçu 52 semaines de SMTR ont montré une détérioration plus lente entre les résultats cliniques par rapport à ceux qui ont reçu une stimulation factice.

Le SMPR fournit des impulsions magnétiques aux zones cérébrales ciblées et est considérée comme une technique de stimulation cérébrale non invasive. Il est utilisé pour traiter des conditions telles que la dépression et les troubles obsessionnels compulsifs en induisant de petits courants électriques dans les cellules cérébrales pour modifier l’activité neuronale et aider à réduire les symptômes.

La région du cerveau de précoce a été identifiée comme un site prometteur pour la stimulation en raison de son implication précoce dans la pathologie d’Alzheimer, notamment le dépôt amyloïde, la perte de matière grise et la connectivité perturbée dans les réseaux cérébraux.

Dans les modèles animaux, il a été démontré que le SMTR réduit le tau bêta-amyloïde et phosphorylé, augmente les protéines neurogènes telles que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau et diminue les cytokines pro-inflammatoires, notamment IL-6 et TNF-α.

Un précédent essai de phase II a révélé que 24 semaines de SMTR ciblé par le précoce ralentissaient le déclin cognitif et réduit la perte de capacités fonctionnelles quotidiennes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. Ensuite, les chercheurs ont voulu voir si l’extension du traitement SMTR à 52 semaines pourrait continuer à préserver la cognition et le fonctionnement sur le plus long délai.

Dans l’étude, «Effets de 52 semaines de prégcuus RTMS chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer: un essai randomisé», publié dans Recherche et thérapie d’Alzheimerles chercheurs ont mené un essai pilote à commande randomisés, randomisés et en double aveugle.

La cohorte comprenait 48 patients diagnostiqués avec une maladie d’Alzheimer légère à modérée. Au total, 27 patients ont été attribués pour recevoir du SMTR et 21 ont été affectés à un groupe de stimulation factice. Parmi eux, 31 se poursuivaient à partir d’un essai précédent de 24 semaines qui utilisait la même conception expérimentale, et 17 étaient nouvellement inscrits et randomisés.

Les participants continus sont restés dans leur groupe de traitement d’origine et ont prolongé leur participation par 28 semaines supplémentaires, ce qui a donné sa durée totale de SMTR ou une exposition factice à 52 semaines. Les participants nouvellement inscrits ont commencé à être traités au début de l’essai et ont suivi un cours complet de 52 semaines, qui comprenait une phase intensive de deux semaines suivie de séances de maintenance hebdomadaires.

La stimulation a été délivrée en utilisant une stimulation magnétique transcrânienne neuronavigée associée à une électroencéphalographie (TMS-EEG) pour personnaliser l’emplacement et l’intensité pour chaque participant. Chaque session impliquait 40 trains de deux secondes à 20 Hz espacés en 20 minutes, totalisant 96 000 impulsions par patient tout au long de l’essai.

Les patients qui ont reçu une stimulation magnétique transcrânienne répétitive ont connu un taux plus lent de déclin cognitif et fonctionnel par rapport à ceux du groupe simulé. Le résultat principal, mesuré par le changement de l’échelle d’évaluation de la démence clinique – suomme des boîtes, a montré un changement moyen estimé de 1,36 points dans le groupe de stimulation contre 2,45 points dans le groupe simulé après 52 semaines.

La capacité fonctionnelle, évaluée à l’aide de l’échelle d’étude coopérative de la maladie d’Alzheimer pour les activités de la vie quotidienne, a diminué d’environ 1,5 point dans le groupe RTMS et 11,6 points dans le groupe Sham.

Les performances cognitives, mesurées par la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer, ont montré une augmentation moyenne de 5,9 points dans le groupe RTMS contre 10,4 points dans le groupe simulé. Dans ce contexte, les scores plus élevés reflètent une plus grande déficience.

Les scores sur l’examen de l’État mental ont diminué de 1,1 points dans le groupe RTMS et 3,9 points dans le groupe Sham. Les symptômes comportementaux, mesurés avec l’inventaire neuropsychiatrique, ont également favorisé le groupe RTMS, avec un changement estimé de 3,28 points contre 6,91 points dans la simulation. Les sous-échelles ont montré des améliorations mesurables dans l’apathie, l’euphorie et les perturbations liées à l’appétit.

Le taux d’achèvement entre les deux groupes était de 68%. La plupart des retraits des participants étaient liés aux perturbations causées par la pandémie Covid-19. Des effets indésirables légers tels que les maux de tête ou l’inconfort du cuir chevelu ont été signalés dans les deux groupes et résolus sans intervention médicale.

Une connectivité de base plus forte dans le réseau de mode par défaut du cerveau était associée à une réponse clinique plus favorable dans le groupe RTMS, ce qui suggère que le profilage de l’activité cérébrale pourrait aider à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement.

Les chercheurs ont conclu que le SMTR ciblant le précuneus peut réduire la progression du déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. Le traitement a également semblé retarder la détérioration du fonctionnement quotidien et réduire les perturbations comportementales. Les patients recevant des SMTR n’ont pas montré de perte d’autonomie significative sur la période d’un an, telle que mesurée par des évaluations standardisées.

Certains symptômes comportementaux, notamment l’apathie, l’euphorie et les changements liés à l’appétit, se sont également améliorés chez les patients recevant du RTMS. Moins de baisses des activités de la vie quotidienne peuvent se traduire par une charge plus faible et une plus grande indépendance des patients au cours des premiers stades des maladies.

Des études plus importantes sur plusieurs sites sont nécessaires pour confirmer ces résultats et pourraient également explorer comment le SMTR pourrait être utilisé en combinaison avec des thérapies médicamenteuses qui ciblent l’amyloïde, le tau ou la neuroinflammation.

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