Le régime riche en graisses favorise les métastases du cancer du sein dans les modèles animaux

L’obésité est associée à un risque accru de développer un cancer du sein et à une plus grande probabilité pour le cancer de se propager à d’autres organes. Mais les causes de cette association ne sont toujours pas bien comprises. Des chercheurs de l’espagnol National Cancer Research Center (CNIO) ont maintenant fourni de nouvelles données en découvrant qu’un régime riche en graisses active des mécanismes qui facilitent les métastases.

Il s’agit d’une étude dirigée par Héctor Peinado, chef du groupe de microenvironnement et de métastases du CNIO, mené dans des modèles animaux de cancer du sein triple négatif qui développent des métastases pulmonaires. Il a été publié dans Communications de la nature.

Pour que le cancer se propage à d’autres organes, de nombreuses cellules tumorales doivent quitter la tumeur primaire, parcourir la circulation sanguine, nid et proliférer dans un autre organe. Parfois, la tumeur primaire envoie des molécules qui modifient l’organe cible à l’avance, et prépare l’équivalent d’un nid qui héberge les cellules tumorales: il s’agit du soi-disant «niche prémétastatique», dans lequel la cellule tumorale peut prendre racine et développer des métastases.

Le groupe CNIO montre dans sa nouvelle étude que les souris obèses de manger trop de grosses changements de graisse qui favorisent la création du créneau prémétastatique, dans ce cas dans les poumons. Plus précisément, l’activation des plaquettes et la capacité de coagulation sanguine sont augmentées; De plus, la fibronectine, la protéine qui relie les cellules tissulaires pulmonaires, est activée.

Une armure plaquettaire

C’est un fait établi que l’obésité favorise la coagulation sanguine, un processus qui dépend des cellules sanguines appelées plaquettes. En effet, comme l’a observé le chercheur de CNIO et le premier auteur de l’étude Marta Hergueta, chez les animaux nourris avec des graisses riches, les cellules qui sont perdues de la tumeur primaire sont entourées, pendant leur voyage à travers le sang, par plus de plaquettes que chez la souris avec une alimentation normale.

Une hypothèse est que les plaquettes pourraient rendre difficile pour les défenses du corps de détecter les cellules cancéreuses: les plaquettes formeraient “une armure autour des cellules tumorales, empêchant le système immunitaire de les reconnaître et les éliminer”, explique Peinado.

Groule de reproduction fertile pour les métastases

En plus d’affecter les plaquettes, le groupe CNIO a constaté que le régime riche en graisses augmente l’expression de la fibronectine protéique dans le tissu pulmonaire où les cellules tumorales se métastasent.

La fibronectine construit le tissu qui relie les cellules pulmonaires, facilitant ainsi la création du créneau prémétastatique qui héberge la cellule tumorale. Il permet également à la cellule tumorale d’interagir plus efficacement avec les plaquettes. “Nous avons vu que l’interaction de la cellule tumorale avec l’endothélium pulmonaire et la plaquette est régulée par la fibronectine”, explique Peinado.

Pour étudier les implications de ces résultats pour les patients humains, l’unité de recherche clinique du cancer du sein du CNIO, dirigée par Miguel Ángel Quintela, a participé à l’étude.

Après avoir analysé les échantillons de sang de patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, obtenues avant la chirurgie et après avoir subi une chimiothérapie, il n’a pas pu être vérifié que l’obésité posait un risque supplémentaire pour la génération de métastases. Cependant, les patients présentant une coagulation sanguine accrue – avec un temps de prothrombine plus court – se sont révélés avoir un risque plus élevé de rechute à cinq ans.

Ces résultats “pourraient aider à identifier des facteurs de risque supplémentaires chez les patientes atteintes d’un cancer du sein subissant un traitement, contribuant ainsi à une meilleure gestion clinique de la maladie”, explique Peinado.

Application clinique potentielle

Les travaux, réalisés en collaboration avec d’autres unités CNIO et autres centres en Espagne et au Canada, ont exploré les voies initiales pour l’application clinique des résultats. L’un d’eux était de modifier le régime alimentaire dans les modèles animaux. Lorsque le régime riche en graisses a été retiré et que les souris ont perdu du poids, des plaquettes et du comportement de coagulation sont revenus à des niveaux normaux. En conséquence, les métastases ont été réduites.

“Je pense que ces résultats, associés à des études cliniques d’autres groupes, présentent un avenir où l’intervention alimentaire ou les changements alimentaires, ainsi que le contrôle de l’activité plaquettaire, peuvent augmenter l’efficacité de certains traitements antitumoraux”, explique Peinado. “Ils ne seront pas des traitements par eux-mêmes, mais ils peuvent les compléter.”