Les nanoparticules lipidiques permettent une thérapie d’ARN ciblée pour les maladies inflammatoires de l’intestin

Les chercheurs de l’Université de Tel Aviv ont développé une nouvelle approche pour utiliser des acides nucléiques verrouillés (LNA) – un type d’ARN particulièrement stable – pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Les chercheurs ont encapsulé des molécules LNA sélectionnées, qui font taire un gène clé dans la colite, dans des nanoparticules lipidiques (graisse) qui servent de porteurs de médicaments ciblés et ont injecté les nanoparticules en souris-modes de colite.

Les résultats ont indiqué une amélioration de tous les marqueurs de l’inflammation systémique, sans effets secondaires. Selon les chercheurs, cette méthode innovante peut également convenir à un large éventail d’autres maladies, y compris les troubles génétiques rares, les maladies vasculaires et cardiaques et les maladies neurologiques telles que Parkinson et Huntington.

Les résultats sont publiés dans la revue Communications de la nature.

L’étude a été menée par le groupe du professeur Dan Peer, pionnier de l’utilisation des molécules d’ARN pour la thérapie et les vaccins, expert mondial en nanomédecine, et un membre du corps professoral de Tau à la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, Department of Materials Sciences and Engineering à la Fleischman Biweology Center of Cancer Center for Nanoscience and Nanotechnology, et le Nanoscience.

Le groupe était dirigé par la doctorante de Neubauer, Shahd Qassem, avec le Dr Got Somu Naidu, un boursier postdoctoral qui a collaboré avec des chercheurs de F. Hoffman La-Roche (Roche) Pharmaceutical Company en Suisse.

Le professeur Peer explique: “Notre étude s’est concentrée sur les molécules d’ARN uniques appelées LNA. Contrairement à la plupart des molécules d’ARN, les molécules LNA sont très stables et ne se décomposent pas facilement. Par conséquent, jusqu’à il y a environ 10 ans, ils étaient considérés comme un grand potentiel en tant que médicaments génétiques. Efficacité thérapeutique.

“De plus, administré par injection en tant que médicament gratuit, cette dose élevée s’est avérée très coûteuse et a provoqué de graves effets secondaires lors de la propagation de l’organisme.

Les chercheurs ont utilisé une méthode précédemment développée dans le laboratoire du professeur Peer pour d’autres molécules d’ARN (telles que l’ARNsi, l’ARNm, le CircrA). L’appliquant à LNA, ils ont encapsulé les molécules dans des nanoparticules lipidiques (LNP) qui servent de transporteurs de médicaments ciblés, offrant leur charge utile thérapeutique directement dans l’organe pertinent dans le corps. Plus précisément, ils ont choisi une molécule LNA connue pour faire taire le gène TNFα, qui joue un rôle important dans les maladies inflammatoires de l’intestin.

Créer une bibliothèque lipidique développée dans le laboratoire du professeur Peer au cours des 13 dernières années, ils ont identifié les molécules lipidiques les plus appropriées et encapsulé les molécules LNA. Les LNP résultants ont été injectés chez des souris dans un modèle de maladies intestinales chroniques telles que la colite.

Les résultats étaient très encourageants: la dose nécessaire pour atteindre l’effet thérapeutique souhaité était 30 fois inférieur par rapport aux études antérieures – dans lesquelles les molécules LNA ont été administrées comme médicament libre sans encapsulation lipidique. À la dose actuelle, livrée précisément au bon site, le médicament s’est avéré très efficace dans le traitement de la maladie, sans provoquer d’effets secondaires.

Le professeur Peer dit: «Notre étude ouvre la voie à développer de nouveaux médicaments à base de LNA pour les maladies inflammatoires de l’intestin, ainsi que dans un large éventail d’autres maladies, y compris les troubles génétiques rares, jusqu’à présent, nous espérons que la nouvelle méthode est efficace dans l’inflammation des intestin chroniques dans la souris. avenir.”