Nouvelles découvertes sur le rôle de la protéine CARD14 dans l’eczéma et le psoriasis
CARD14 se lie directement à MYC et le régule, une protéine impliquée dans le contrôle de la croissance cellulaire qui peut contribuer au cancer lorsqu’elle dysfonctionne. Une étude publiée dans Rapports de cellules montre que l’interaction appropriée entre ces deux protéines est importante pour une barrière cutanée saine. Crédit : Cincinnati Children’s
Notre peau, le plus grand organe du corps, constitue la première ligne de défense contre les infections et de nombreuses autres menaces pour notre santé. Des décennies de recherche ont montré qu’un large éventail de maladies peuvent survenir ou s’aggraver lorsque la peau ne peut pas former une barrière efficace.
Des experts en génétique humaine et en recherche sur l’asthme du Cincinnati Children’s Hospital ont récemment découvert une nouvelle voie de signalisation moléculaire qui joue un rôle crucial dans le maintien de la barrière cutanée. Ces découvertes de grande portée pourraient éventuellement conduire à de nouvelles méthodes de prévention et de traitement des maladies inflammatoires de la peau telles que la dermatite atopique (DA, ou eczéma) et le psoriasis.
L’étude a été publiée en ligne le 6 août 2024 dans Rapports de cellulesL’équipe de 22 co-auteurs était dirigée par le premier auteur Stanley DeVore, Ph.D., et l’auteur correspondant Gurjit Khurana Hershey, MD, Ph.D.
« Nos recherches ont permis de découvrir une voie cellulaire jusque-là inconnue impliquant la protéine CARD14 », explique DeVore. « Lorsque cette protéine fonctionne correctement, elle maintient la barrière cutanée en bonne santé, mais lorsque CARD14 ne fonctionne pas correctement, elle favorise le développement de maladies cutanées.
« Nous avons découvert que CARD14 se lie directement à MYC et le régule, une protéine impliquée dans le contrôle de la croissance cellulaire qui peut contribuer au cancer lorsqu’elle dysfonctionne. Notre étude montre que l’interaction appropriée entre ces deux protéines est importante pour une barrière cutanée saine et une protection contre l’eczéma et le psoriasis. De plus, étant donné l’association de MYC avec le cancer, nos résultats suggèrent également qu’une signalisation CARD14-MYC dysfonctionnelle peut contribuer à certains types de cancer dans tout le corps. »
Une barrière de protection qui va plus loin que la peau
Des recherches antérieures ont porté sur la voie de signalisation CARD14-NFκB, qui favoriserait les maladies psoriasiques lorsqu’elle est élevée et favoriserait la dermatite atopique lorsqu’elle est réduite. Des millions de personnes sont touchées par ces troubles cutanés inflammatoires et d’autres.
« Ce modèle n’explique toutefois pas entièrement la variabilité des maladies induites par CARD14 », explique Hershey, qui dirige la division de recherche sur l’asthme à l’hôpital pour enfants de Cincinnati. « Cette nouvelle voie de signalisation CARD14-MYC renforce le lien entre CARD14 et la santé de la barrière cutanée. Ses signaux régulent la fonction de MYC dans le type de cellule cutanée le plus courant. »
Les co-auteurs de l’étude affirment que CARD14 régule la fonction de barrière cutanée via deux mécanismes : la stimulation de NFκB pour établir une barrière antimicrobienne et la stimulation de MYC pour aider à construire une barrière physique.
L’étude explore également la manière dont diverses mutations de CARD14 peuvent favoriser différentes maladies cutanées, notamment la dermatite atopique et le psoriasis. Il est important de noter que l’étude indique que la signalisation altérée de CARD14-MYC pourrait affecter la fonction de barrière et les maladies allergiques dans d’autres tissus, contribuant à l’asthme en affectant les parois des tissus des voies respiratoires ou contribuant à l’œsophagite à éosinophiles en affectant le tube digestif. La nouvelle voie pourrait également contribuer à certains cancers qui commencent dans les tissus épithéliaux.
Prochaines étapes
DeVore affirme que la chasse est ouverte pour identifier des agents à petites molécules capables d’influencer en toute sécurité la voie CARD14-MYC. En fait, certains aspects de l’étude ont été inclus dans un récent dépôt de brevet.
« Notre objectif ultime est de développer de nouvelles thérapies », explique DeVore. « Nous menons également des études visant à identifier les cancers susceptibles d’être affectés par la signalisation CARD14-MYC. »
Entre-temps, les co-auteurs prévoient de partager leurs conclusions lors de la conférence conjointe 2025 de l’Académie américaine d’allergie, d’asthme et d’immunologie (AAAAI) et de l’Organisation mondiale des allergies (WAO), qui se tiendra du 28 février au 3 mars à San Diego.
Les co-auteurs du Cincinnati Children’s Hospital sont Matthew Schuetz, BS ; Lauren Alvey, BS ; Henry Lujan, Ph.D. ; David Ochayon, Ph.D. ; Lindsey Williams, BS ; Wan-Chi (Daisy) Chang, MS ; Alyssa Filuta, MS ; Brandy Ruff, BS ; Arjun Kothari, MEng ; Eric Brandt, Ph.D. ; Latha Satish, Ph.D. ; Krishna Roskin, Ph.D. ; Andrew Herr, Ph.D. ; Jocelyn Biagini, Ph.D. ; et Lisa Martin, Ph.D.
Plus d’information:
Stanley B. DeVore et al, La régulation de MYC par CARD14 dans l’épithélium humain est un déterminant de l’homéostasie épidermique et de la maladie, Rapports de cellules (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114589
Fourni par le centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati
Citation:Nouvelles découvertes sur le rôle de la protéine CARD14 dans l’eczéma et le psoriasis (2024, 8 août) récupéré le 8 août 2024 à partir de
Ce document est soumis au droit d’auteur. En dehors de toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni à titre d’information uniquement.