Une cellule cérébrale peu étudiée pourrait être la clé du traitement du glioblastome
Les fibroblastes périvasculaires sécrètent des facteurs qui régulent positivement les programmes de type tige dans la MECSalut glioblastome. un Scores de signature de tige dans l'ECMSalut et ECMvoilà tumeurs dans TCGA (n = 175), CGGA325 (n = 325) et CGGA693 (n= 693) Cohortes GBM. b Graphique papillon bidimensionnel des états des cellules de gliome dans la MECSalut et ECMvoilà tumeurs, colorées par enrichissement de la signature des cellules souches du gliome mésenchymateux (mGSC). OPC : cellule progénitrice d'oligodendrocytes ; AC ressemblant à des astrocytes ; NPC – ressemblant à une cellule progénitrice neurale ; MES – de type mésenchymateux. c Scores de cellules souches de gliomes proneuraux (en haut) et mésenchymateux (en bas) dans la MECSalut et ECMvoilà tumeurs. Test t bilatéral. Benjamini-Hochberg ajusté P. les valeurs sont affichées. Crédit: npj Médecine Génomique(2023). DOI : 10.1038/s41525-023-00381-w
Le glioblastome est l’un des cancers les plus résistants aux traitements, les personnes diagnostiquées survivant moins de deux ans. Dans une nouvelle étude publiée dans npj Médecine Génomiquedes chercheurs de l'Université de Notre Dame ont découvert qu'une cellule largement sous-étudiée pourrait offrir de nouvelles informations sur la façon dont le cancer primitif du cerveau agressif est capable de résister à l'immunothérapie.
“Il y a dix ans, nous ne savions même pas que des fibroblastes périvasculaires existaient dans le cerveau, et pas seulement dans la muqueuse du crâne”, a déclaré Meenal Datta, professeur adjoint de génie aérospatial et mécanique à Notre Dame et auteur principal de l'étude. “L'expertise de mon laboratoire consiste à examiner les tumeurs à partir d'une approche technique et systémique et à examiner les nouvelles caractéristiques mécaniques des cancers rares qui pourraient avoir été sous-étudiées ou négligées.”
À l'aide de la bioinformatique standard et de nouvelles approches basées sur l'IA, le TIME Lab de Datta a commencé à analyser différents gènes exprimés dans le microenvironnement tumoral lié à la matrice extracellulaire (ou aux cellules d'échafaudage créées pour soutenir l'adhésion, la migration, la prolifération et la différenciation cellulaires futures) et d'autres types de cellules. .
Ce qu’ils ont découvert était un type de cellule surprenant et relativement nouveau : les fibroblastes périvasculaires. Ces fibroblastes se trouvent généralement dans les vaisseaux sanguins d’un cerveau sain et déposent du collagène pour maintenir l’intégrité structurelle et la fonctionnalité des vaisseaux cérébraux.
“C'était une découverte fortuite”, a déclaré Maksym Zarodniuk, étudiant diplômé du TIME Lab et du programme de doctorat en bioingénierie, et premier auteur de l'étude. “Nous avons commencé dans une direction complètement différente et sommes tombés sur cette population de cellules en utilisant une combinaison d'analyses de séquençage d'ARN en vrac et unicellulaires de tumeurs de patients.”
Dans leurs données, les chercheurs ont pu identifier deux groupes de patients : ceux présentant une proportion plus élevée de fibroblastes périvasculaires et ceux qui en avaient nettement moins. Ils ont découvert que les patients atteints d’un cancer du cerveau présentant davantage de fibroblastes périvasculaires dans leurs tumeurs étaient plus susceptibles de mal répondre aux immunothérapies et d’avoir de faibles résultats en matière de survie.
En explorant comment cela est possible, les chercheurs ont découvert que les fibroblastes périvasculaires soutiennent la création d’un microenvironnement tumoral immunosuppresseur, permettant au cancer de mieux échapper au système immunitaire. Les fibroblastes peuvent également aider le cancer à résister aux thérapies, telles que la chimiothérapie qui cible les cellules en division, en favorisant les cellules cancéreuses de type tige qui se divisent rarement, et qui sont considérées comme une source majeure de rechute tumorale et de métastases.
“À l'avenir, nous souhaitons réaliser de nouvelles expériences pour confirmer ce que nous avons découvert dans cet article et fournir de bonnes bases pour commencer à réfléchir à la manière d'améliorer la réponse à l'immunothérapie”, a déclaré Zarodniuk.
Étant donné que les fibroblastes périvasculaires font partie du système vasculaire d'un cerveau sain, Datta pense que ces cellules se détachent et se rapprochent ou s'infiltrent dans la tumeur du glioblastome. Cependant, au lieu de soutenir un fonctionnement cérébral sain, ces fibroblastes sont reprogrammés et aident la tumeur.
“La plupart des gens pensent que le cerveau est très mou, avec des cellules molles et une matrice molle. Mais en déposant ces fibroblastes et en fabriquant ces protéines très fibreuses, cela nous donne une perspective totalement différente sur la structure du cerveau et comment il peut être exploitées par les cellules cancéreuses provenant du même organe”, a déclaré Datta.
Plus d'information:
Maksym Zarodniuk et al, la transcriptomique du stroma tumoral du SNC identifie les fibroblastes périvasculaires comme prédicteurs de la résistance à l'immunothérapie chez les patients atteints de glioblastome, npj Médecine Génomique(2023). DOI : 10.1038/s41525-023-00381-w
Fourni par l'Université de Notre Dame
Citation: Une cellule peu étudiée du cerveau pourrait être la clé du traitement du glioblastome (2023, 12 décembre) récupéré le 12 décembre 2023 sur
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