Une étude révèle que la croissance tumorale est alimentée par la récupération de nucléotides

Les cellules cancéreuses récupèrent les nucléotides puriques pour alimenter la croissance tumorale, y compris les purines présentes dans les aliments que nous mangeons, une découverte importante ayant des implications pour les thérapies contre le cancer, issue de recherches menées par le Children’s Medical Center Research Institute de l’UT Southwestern et publiée dans Cellule.

Gerta Hoxhaj, Ph. D., professeure adjointe au CRI, et son équipe ont remis en question la croyance de longue date selon laquelle les tumeurs acquièrent principalement des nucléotides puriques (éléments constitutifs de l’ADN, nécessaires à la croissance et au fonctionnement cellulaires) en les construisant de toutes pièces via une synthèse de novo. Les dernières recherches du laboratoire Hoxhaj montrent que les tumeurs utilisent également de manière significative la voie de récupération, ou de recyclage, plus efficace pour acquérir des purines.

« Depuis plus de 70 ans, les médicaments ciblant les nucléotides puriques sont la pierre angulaire du traitement du cancer, mais ces traitements ont des limites et une résistance aux médicaments se développe souvent », a déclaré le Dr Hoxhaj. « Nos recherches mettent en lumière les contributions des deux voies – de novo et de sauvetage – et soulignent le rôle crucial, mais jusqu’ici négligé, que joue la voie de sauvetage dans la croissance tumorale. »

Le Dr Hoxhaj, avec ses co-auteurs Diem Tran, Ph.D., Rushendhiran Kesavan, Ph.D., et Dohun Kim, BS, ont utilisé le traçage isotopique pour suivre les voies de purine de novo et de récupération à travers les tissus normaux de souris et divers types de cancer, notamment les cancers du sein, du rein, du côlon et du foie.

Les analyses de tissus normaux ont montré que les reins récupéraient le plus de purines, ce qui pourrait expliquer pourquoi les personnes atteintes d’une maladie rénale présentent un risque plus élevé de goutte. La goutte, un type d’arthrite lié à l’accumulation d’acide urique, peut être causée par l’incapacité des reins à traiter l’acide urique, un sous-produit de la purine.

En effectuant les mêmes analyses sur des tumeurs, les chercheurs du CRI ont découvert que les cellules cancéreuses utilisent à la fois des voies de novo et de récupération pour répondre à leur besoin constant en purines. De plus, les tumeurs se sont développées plus rapidement chez les souris ayant reçu une dose élevée de nucléotides par voie orale, ce qui indique que les purines provenant de l’alimentation contribuent à la croissance du cancer.

« Si notre alimentation nous apporte des sucres, des protéines et des graisses, elle nous fournit également des nucléotides puriques, notamment issus de produits carnés. Nos recherches pourraient ouvrir la voie aux médecins pour inclure des interventions diététiques lors de la création d’une stratégie de traitement pour les patients atteints de cancer. La restriction de la disponibilité des nucléotides pourrait être un nouvel outil pour ralentir la progression du cancer », a déclaré le Dr Hoxhaj.