Une protéine présente dans la salive du moustique inhibe la réponse immunitaire de l’hôte

La salive des moustiques est connue pour jouer un rôle important dans la transmission de virus tels que la fièvre jaune, le virus Zika, la dengue et le chikungunya, mais bon nombre de ses fonctions restent encore à élucider. Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont révélé qu’une protéine salivaire des moustiques se lie à une molécule immunitaire chez l’homme, facilitant ainsi l’infection de la peau humaine causée par le virus transmis.

Les résultats sont publiés dans Sciences Immunologie.

Les tiques et les moustiques ne se contentent pas d’injecter des agents pathogènes, explique l’auteur correspondant Erol Fikrig, docteur en médecine, professeur Waldemar Von Zedtwitz de médecine (maladies infectieuses) et professeur de pathogénèse microbienne à la Yale School of Medicine (YSM) et professeur d’épidémiologie (maladies microbiennes) à la Yale School of Public Health. « Leur salive remplit de nombreuses fonctions lorsqu’elle interagit avec l’hôte humain », a-t-il déclaré.

Pour l’étude, l’équipe a sondé une bibliothèque d’affichage de levures organisée de protéines humaines avec Nest1, une protéine dans la salive du moustique Aedes aegypti qu’ils avaient identifiée comme importante dans des recherches précédentes.

Les chercheurs ont démontré que Nest1 interagit avec le CD47 humain, un récepteur immunitaire présent à la surface de nombreuses cellules du corps. Le CD47 contrôle plusieurs processus immunitaires, notamment ceux qui protègent certaines cellules et en détruisent d’autres.

« Cette interaction montre que le moustique tente de modifier les fonctions biologiques régies par le CD47 », a déclaré Alejandro Marín López, Ph. D., chercheur associé à l’YSM et premier auteur de l’étude. « Nous avons constaté que Nest1 inhibe certaines de ces fonctions, comme la phagocytose, la migration des cellules immunitaires et la réponse inflammatoire. » Ces altérations contribuent à améliorer la réplication du virus dans la peau, a-t-il déclaré.

Cette découverte améliore nos connaissances sur la manière dont les vecteurs de maladies, comme les moustiques, et les hôtes, comme les humains, interagissent, a déclaré Marín López, ajoutant que ces résultats pourraient conduire au développement de thérapies qui pourraient aider à prévenir les maladies transmises par les moustiques.

Étonnamment, la protéine du moustique s’est liée au CD47 avec une affinité environ 25 à 50 fois plus forte que le SIRPA, le ligand humain qui se lie normalement au CD47, a noté Fikrig, ce qui pourrait avoir des implications pour le traitement de diverses autres affections.

« Les interactions entre CD47 et SIRPA sont étudiées depuis de nombreuses années, et des médicaments pour prévenir le cancer et l’athérosclérose sont en cours de développement sur la base de cette interaction », a déclaré Fikrig. « Il n’est pas impossible que cette protéine de moustique, qui surpasse SIRPA, puisse conduire à de nouveaux et meilleurs traitements pour ces maladies et d’autres. »