Une vaste étude génétique relie la consommation de cannabis à la santé psychiatrique, cognitive et physique

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, en collaboration avec la société de tests génétiques 23andMe, ont identifié des régions du génome humain associées à la consommation de cannabis, découvrant ainsi de nouvelles relations avec la santé psychiatrique, cognitive et physique.

Les résultats pourraient éclairer l’élaboration de stratégies de prévention et de traitement des troubles liés à la consommation de cannabis. L’étude a été publiée dans Psychiatrie Moléculaire.

“Le cannabis est largement utilisé, mais ses effets à long terme sur la santé restent mal caractérisés”, a déclaré Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professeure agrégée de psychiatrie à la faculté de médecine de l’UC San Diego et auteure principale de l’étude. Les chercheurs se sont également intéressés à la relation entre la génétique et les traits qui contribuent au développement de troubles liés à la consommation de cannabis, qui peuvent interférer avec la vie quotidienne d’une personne.

“Bien que la plupart des personnes qui essaient le cannabis ne développent pas de troubles liés à la consommation de cannabis, certaines études estiment que près de 30 % d’entre eux en souffriront”, a déclaré Sanchez-Roige.

“Comprendre la génétique des comportements à un stade précoce peut aider à clarifier qui est le plus à risque, ouvrant ainsi la porte à des stratégies de prévention et d’intervention.”

L’équipe de recherche a mené une étude d’association pangénomique (GWAS) analysant les relations entre la consommation de cannabis et les données génétiques fournies par 131 895 participants à l’étude 23andMe. Ils ont répondu aux questions de l’enquête pour savoir s’ils avaient déjà consommé du cannabis, et ceux qui ont répondu oui ont également été interrogés sur la fréquence à laquelle ils consommaient cette drogue.

“Nous savons depuis des décennies que les facteurs génétiques influencent le fait que les gens essaient ou non des drogues, la fréquence à laquelle ils les consomment et le risque qu’ils en deviennent dépendants”, a déclaré Abraham A. Palmer, Ph.D., professeur et vice-président de la recherche fondamentale au département de psychiatrie de la faculté de médecine de l’UC San Diego et co-auteur de l’étude.

“Les outils génétiques comme GWAS nous aident à identifier les systèmes moléculaires qui relient la consommation de cannabis aux fonctions cérébrales et au comportement.”

L’étude a révélé que la consommation de cannabis au cours de la vie était associée à deux gènes. Le premier était Cell Adhesion Molecule 2 (CADM2), un gène impliqué dans l’assemblage cellulaire et dans la signalisation entre les cellules nerveuses, en particulier dans le cerveau.

Des études antérieures ont lié le CADM2 à divers traits et conditions, notamment la personnalité impulsive, l’obésité et les métastases cancéreuses. La fréquence de consommation de cannabis s’est également avérée associée au gène CADM2.

Le deuxième gène était le récepteur métabotropique du glutamate 3 (GRM3), impliqué dans la communication entre les neurones et la plasticité cérébrale à long terme. GRM3 a déjà été associé à des troubles psychiatriques, notamment la schizophrénie et le trouble bipolaire.

“Nous avons montré que la génétique de la consommation de cannabis – à la fois en l’essayant et en l’utilisant plus souvent – est liée à la génétique d’autres traits psychiatriques, mesures cognitives et même à des problèmes de santé physique”, a déclaré Sanchez-Roige.

Une analyse secondaire a révélé 40 gènes supplémentaires associés à la consommation de cannabis au cours de la vie et quatre gènes associés à la fréquence de consommation de cannabis. Vingt-neuf de ces gènes n’avaient jamais été associés à des caractères liés au cannabis.

Les chercheurs ont ensuite analysé quels problèmes de santé étaient corrélés à une prédisposition génétique à la consommation de cannabis. Ils ont analysé des milliers de traits dans deux grands ensembles de données indépendants du programme de recherche All of Us des National Institutes of Health (NIH) et de la biobanque du centre médical de l’université Vanderbilt.

À travers le génome, la consommation de cannabis au cours de la vie et la fréquence de consommation de cannabis étaient génétiquement corrélées à plus de 100 caractéristiques différentes, notamment les troubles psychiatriques (par exemple, la schizophrénie, le TDAH, l’anxiété et la dépression), les traits cognitifs (par exemple, la fonction exécutive et la prise de risque) et la santé physique (par exemple, le diabète, la douleur chronique et la maladie coronarienne).

Ils étaient également associés à un risque accru de tabagisme, de maladies infectieuses, notamment le VIH et l’hépatite virale, et de maladies auto-immunes.

L’étude est l’une des premières études d’association à l’échelle du génome à examiner les comportements qui précèdent les troubles liés à la consommation de cannabis.

“La consommation de cannabis existe sur un continuum”, a déclaré le premier auteur Hayley Thorpe, Ph.D., chercheur invité au laboratoire de Sanchez-Roige et chercheur postdoctoral à l’Université Western. “En étudiant ces traits intermédiaires, nous pouvons commencer à cartographier comment le risque génétique se déroule avant que les troubles liés à la consommation de cannabis ne se développent.”

Il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé par la FDA pour traiter les troubles liés à la consommation de cannabis. Les auteurs espèrent que les découvertes biologiques générées par GWAS soutiendront les efforts futurs visant à identifier des cibles thérapeutiques et des interventions préventives contre cette maladie.