Une étude affine la compréhension de l’action des lymphocytes T dans la réponse immunitaire au VIH
L’effet de l’administration de M-T807R1 et de la monothérapie RAL sur les CD8 sanguins+ Dynamique des lymphocytes T. Les effets du M-T807R1 sur la dynamique des cellules CD8 chez les macaques individuels d’un groupe de déplétion en CD8 (n = 4), b déplétion en CD8 plus groupe RAL Tx (n = 8) et c groupe RAL Tx (n = 8). Les lignes pointillées verticales représentent les heures d’administration de M-T807R1 et les régions ombrées représentent l’heure de la monothérapie RAL. d Distributions des CD8 sanguins+ Décompte des lymphocytes T avant (après que la charge virale ait atteint l’état d’équilibre) et après la première administration de M-T807R1. Nous avons utilisé des effets mixtes linéaires bilatéraux pour comparer les mesures répétées avant et après la perfusion pour le n = 4 (groupe de déplétion en CD8), n = 8 (chacun pour le groupe déplétion en CD8 plus le groupe RAL Tx et le groupe RAL Tx). Dans tous les panneaux, bleu pour le groupe de déplétion en CD8 ; rouge pour l’épuisement des CD8 plus le groupe RAL Tx ; et or pour le groupe RAL Tx ; avec différents symboles indiquant différents macaques. En (d), des points de données individuels et des diagrammes en boîte sont présentés. Les boîtes à moustaches représentent les 25e et 75e percentiles (bords inférieur et supérieur de la boîte), la médiane (ligne traversant la boîte), les moustaches s’étendant du bord de la boîte jusqu’à la valeur la plus petite (en bas) ou la plus grande (en haut) pas plus loin que 1,5 fois l’intervalle interquartile à partir des bords de la boîte et les valeurs extrêmes au-delà de celles indiquées sous forme de croix. Crédit: Communications naturelles (2023). DOI : 10.1038/s41467-023-42435-8
De nouvelles recherches combinant modélisation informatique et expériences avec des macaques montrent que le système immunitaire de l’organisme aide à contrôler les infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) en grande partie en supprimant la production virale dans les cellules déjà infectées tout en tuant également les cellules infectées par le virus, mais seulement dans un laps de temps étroit au début de l’infection. l’infection d’une cellule.
“Pour éliminer le VIH, nous devons comprendre comment le système immunitaire tente de contrôler l’infection”, a déclaré Ruy M. Ribeiro, biologiste théoricien au Laboratoire national de Los Alamos qui a dirigé le développement du modèle sur lequel repose la recherche. Ribeiro est l’auteur correspondant de l’article sur les résultats, publié dans Communications naturelles.
L’équipe de recherche comprenait Alan S. Perelson, chercheur principal de Los Alamos, et un ancien chercheur postdoctoral de Los Alamos, actuellement au Fred Hutchinson Cancer Research Center. Leurs collaborateurs de l’Université de Pittsburgh ont géré les expériences avec des macaques infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (SIV) pour valider le modèle. Les infections au SIV chez les singes se comportent de la même manière que le VIH chez les humains.
Aider le système immunitaire à attaquer le VIH
“Le système immunitaire ne peut pas éliminer une infection par le VIH”, note Ribeiro, “mais il est très important d’identifier le mécanisme existant par lequel il contrôle dans une certaine mesure le VIH pour concevoir des traitements visant à améliorer ce mécanisme. Si nous pouvons moduler le système immunitaire pour Si nous aidons à mieux contrôler le VIH, nous pourrons peut-être guérir la maladie à un moment donné. »
Sous la direction générale de Perelson, Los Alamos est un leader mondial dans la modélisation des infections virales, notamment du VIH, depuis le milieu des années 1990. Pour le Communications naturelles Dans cet article, l’équipe de recherche a étendu un modèle mathématique publié en 2017 par Ribeiro et d’autres à Los Alamos qui simule les interactions et le cycle de vie des cellules qui seront infectées, des cellules déjà infectées et du virus.
Le nouveau modèle simule également les effets potentiels de la réponse immunitaire, notamment la destruction des cellules, la génération de protéines qui suppriment la production de virus ou l’aide à mettre en place une défense empêchant le virus de pénétrer dans les cellules.
Résoudre une question ouverte sur le VIH
Spécifiquement axé sur une sorte de réponse immunitaire médiée par CD8+ Cellules T, la recherche a résolu une question ouverte dans la recherche sur le VIH : ces cellules T contrôlent-elles le VIH en tuant les cellules du VIH ou en incitant les cellules humaines à déployer des défenses contre l’infection ?
“Il y a eu une controverse quant à savoir si ce type de lymphocytes T contrôle l’infection en tuant les cellules infectées ou en contrôlant le virus sans tuer les cellules infectées, nous essayons donc de distinguer ces possibilités et ces mécanismes”, a déclaré Ribeiro.
La réponse s’est avérée être « un peu des deux ».
Pour isoler le rôle des cellules T, l’équipe de Los Alamos a exécuté le modèle pour prédire les effets du traitement varié de groupes de macaques infectés avec des anticorps et des médicaments antiviraux.
Certains macaques ont été traités avec un médicament conçu pour prévenir l’infection en empêchant l’intégration du virus dans l’ADN des cellules des macaques. Ce médicament, appelé inhibiteur de l’intégrase, “a révélé la dynamique de la première partie du cycle de vie du virus que nous ne pouvions pas facilement observer avec d’autres types de traitement”, a déclaré Ribeiro. “C’est comme si nous utilisions un microscope.”
D’autres macaques ont été traités avec un anticorps qui épuise le CD8+ Cellules T, éliminant ainsi leur rôle dans la lutte contre l’infection. Une troisième cohorte de macaques a reçu les deux traitements.
L’équipe de Los Alamos a ensuite exécuté le modèle pour analyser les données sur les macaques afin de déterminer les effets des différentes réponses immunitaires. À partir du modèle, ils ont déduit les mécanismes immunitaires les plus pertinents qui décrivaient plus précisément les données observées.
Plus d’information:
Benjamin B. Policicchio et al, les lymphocytes T CD8+ contrôlent l’infection par le SIV en utilisant à la fois des effets cytolytiques et une suppression non cytolytique de la production virale, Communications naturelles (2023). DOI : 10.1038/s41467-023-42435-8
Fourni par le Laboratoire national de Los Alamos
Citation: Une étude affine la compréhension de l’action des lymphocytes T dans la réponse immunitaire au VIH (1er novembre 2023) récupéré le 1er novembre 2023 sur
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