La suppression d'une protéine pourrait empêcher le vieillissement et l'obésité de se transformer en maladies métaboliques, suggèrent des recherches

À mesure que nous vieillissons et prenons du poids, les cellules de notre corps subissent un stress. Ce stress est marqué par une surproduction d'un composé chimique appelé ROS (espèces réactives de l'oxygène), affectant négativement les cellules.

Ce stress augmente le risque de diabète et conduit à la conversion de la graisse « brune » du corps en graisse « blanche », contribuant ainsi à l’obésité. De plus, cela augmente le risque d’accumuler un excès de graisse dans le foie. Notamment, 25 % de la population danoise souffre de stéatose hépatique, une cause fréquente d’insuffisance hépatique ultérieure et de décès dans les pays occidentaux comme le Danemark.

Dans une étude récente, le professeur Simon Bekker-Jensen du département de médecine cellulaire et moléculaire de l'université de Copenhague a identifié les facteurs déclenchant cette progression négative.

L'article « La déficience ribosomique induite par les ROS sous-tend le déclin métabolique induit par ZAKα dans l'obésité et le vieillissement » est publié dans Science.

“Il existe une protéine appelée ZAK-alpha qui signale au reste du système métabolique que les cellules sont stressées. Cela déclenche une réaction en chaîne conduisant, entre autres, à une stéatose hépatique”, explique-t-il.

La stéatose hépatique est la maladie hépatique la plus répandue dans le monde. Bien que la stéatose hépatique en elle-même ne soit pas immédiatement dangereuse, elle peut évoluer vers une cirrhose et éventuellement une insuffisance hépatique. La cirrhose ne peut être soignée que par une greffe du foie et, au Danemark, environ 700 personnes en meurent chaque année.

Simon Bekker-Jensen et ses collègues ont démontré qu'en supprimant la protéine ZAK-alpha, on peut empêcher le vieillissement et l'obésité de se transformer en maladies métaboliques.

Cela empêche la protéine de « signaler » le reste du système métabolique. Des expériences avec des souris et des poissons zèbres ont montré des résultats prometteurs.

“Les souris chez lesquelles nous avons désactivé la protéine ZAK-alpha étaient en bien meilleure santé que celles qui en étaient porteuses. À un âge avancé, elles étaient plus actives, avaient des muscles plus forts et, surtout, ne développaient pas diverses maladies métaboliques”, explique Simon Bekker-Jensen.

Répondant au scepticisme quant à la pertinence des expériences sur la souris pour l'homme, il souligne : « Les souris sont un très bon modèle pour le système métabolique humain. En laboratoire, nous pouvons simuler de près le mode de vie humain moderne, y compris le manque d'exercice et une consommation calorique malsaine. -Régime riche. Lorsque les souris deviennent en surpoids, elles développent en grande partie les mêmes maladies métaboliques que celles observées chez les humains.

Les résultats de cette étude recèlent un potentiel pour de nouveaux médicaments susceptibles de traiter et de prévenir les maladies métaboliques résultant du vieillissement et de l’obésité.

“Bien qu'il existe déjà des médicaments efficaces et abordables contre le diabète, je vois un grand potentiel pour la stéatose hépatique, qui reste aujourd'hui l'un des problèmes médicaux non résolus les plus importants”, note Simon Bekker-Jensen. « ZAK-alpha est une cible médicamenteuse bien établie qui peut être inhibée avec de petites molécules. Par conséquent, nous prévoyons que ces nouvelles connaissances susciteront l'intérêt de nombreuses entreprises travaillant activement au développement et à l'essai de médicaments contre les maladies métaboliques, notamment la stéatose hépatique. »

La prochaine étape concerne les études cliniques, qui suscitent déjà un intérêt considérable de la part de divers cliniciens.