Une variante génétique peut être à l’origine des disparités en matière de diabète

Une variation génétique courante chez les personnes d’ascendance africaine est associée à un risque accru de complications du diabète, notamment de rétinopathie diabétique, selon un rapport publié le 25 juin dans la revue Médecine naturelle.

Les enquêteurs ont découvert que le diagnostic du diabète et le traitement nécessaire pour prévenir les complications du diabète peuvent être retardés chez les personnes porteuses de la variante G6PDdef, car elle est associée à des taux réduits d’HbA1c, un marqueur clinique largement utilisé de la glycémie.

La recherche des variations génétiques à l’origine du déficit en G6PD pourrait conduire à des améliorations dans la manière dont les cliniciens diagnostiquent et traitent le diabète, contribuant ainsi à réduire la disparité observée depuis longtemps dans les complications du diabète entre les individus d’ascendance européenne et africaine, conclut l’article.

L’étude multi-institutionnelle a été dirigée par le Vanderbilt University Medical Center (VUMC), le VA Tennessee Valley Healthcare System et le Million Veteran Program (MVP) du Département américain des Anciens Combattants, l’Emory University School of Medicine et le Joseph Maxwell Cleland Atlanta VA. Système de soins de santé.

“Cette découverte pourrait conduire à des changements dans la façon dont le diabète est géré pour des millions de patients aux États-Unis et dans le monde”, a déclaré Todd Edwards, Ph.D., MS, co-auteur de l’article avec Ayush Giri, Ph.D. . Tous deux sont membres du corps professoral du VUMC affiliés au VA Tennessee Valley Healthcare System.

“Il reste encore beaucoup à faire, comme des études sur l’économie et les politiques de la santé, ainsi que des essais cliniques, pour établir la meilleure façon d’utiliser ces connaissances pour prévenir les complications du diabète”, a déclaré Edwards, professeur agrégé de médecine. “Maintenant, ce processus peut commencer.”

Plus de 400 millions de personnes dans le monde souffrent d’un déficit en G6PD. Bien que la plupart des participants au MVP soient des hommes, des millions de femmes courent également un risque accru de complications du diabète si elles portent une copie de la variante G6PDdef.

“Bien que cette découverte puisse avoir un impact sur la façon dont des millions de personnes gèrent leur diabète, elle souligne également l’importance d’inclure diverses populations dans la recherche biomédicale”, a déclaré le premier auteur de l’article, Joseph Breeyear, Ph.D., MS, chercheur postdoctoral à l’Université de Californie. Institut national des sciences de la santé environnementale des National Institutes of Health (NIH).

“En incluant des individus sous-représentés, nous pouvons identifier les variations génétiques qui affectent les résultats en matière de santé”, a déclaré Breeyear, titulaire de son doctorat. en génétique humaine au laboratoire Edwards du VUMC en 2023.

La rétinopathie diabétique, c’est-à-dire des lésions des vaisseaux sanguins de la rétine et des nerfs à l’arrière de l’œil pouvant entraîner une perte permanente de la vision, a déjà été associée à des variations génétiques appelées polymorphismes mononucléotidiques, ou SNP, mais ces associations ont été étudiées principalement chez des individus d’Europe et d’Europe. Ascendance asiatique.

La prévalence estimée de la rétinopathie diabétique aux États-Unis varie de 24 % chez les Blancs non hispaniques à 34 % chez les Noirs non hispaniques.

Pour mieux comprendre pourquoi certaines personnes diabétiques développent une rétinopathie mais d’autres non, les chercheurs ont mené une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) de plus de 197 000 personnes atteintes de diabète, dont plus de 68 000 souffraient également de rétinopathie diabétique.

L’étude était la plus grande estimation de l’héritabilité de la rétinopathie diabétique stratifiée par ascendance et basée sur le SNP menée à ce jour et comprenait un nombre sans précédent d’individus d’ascendance africaine non hispanique – plus de 46 000.

Les chercheurs ont utilisé les dossiers de santé électroniques et les données génomiques du Million Veteran Program, de la Biobank du Royaume-Uni, du biodépôt de VUMC, appelé BioVU, de la Mass General Brigham Biobank à Boston, et des statistiques récapitulatives d’une étude de 2019.

Ils ont également étudié l’effet du G6PDdef sur le risque de complications du diabète chez les participants à l’essai clinique Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) parrainé par les NIH, qui a évalué l’impact d’un contrôle strict du diabète sur les événements cardiovasculaires chez plus de 10 000 adultes atteints de diabète. diabète de type 2.

Leur analyse a révélé que les individus d’ascendance africaine non hispanique atteints de G6PDdef dans l’essai ACCORD présentaient un risque significativement plus élevé de deux complications du diabète – la rétinopathie diabétique et la néphropathie diabétique – par rapport aux individus sans la variante, malgré le traitement standard pour réduire le diabète. Niveaux d’HbA1c.

L’étude actuelle a détecté neuf locus ou positions sur les chromosomes non signalés auparavant, associés à la rétinopathie diabétique, y compris une variante génétique évolutive adaptative qui pourrait potentiellement expliquer une partie de la disparité raciale dans les complications du diabète.

La variante G6PDdef entraîne un déficit de l’enzyme glucose 6-phosphate déshydrogénase. Commune uniquement dans les populations africaines et dans certaines populations asiatiques, cette variation génétique pourrait avoir évolué pour protéger contre le paludisme grave.

Elle est associée à une durée de vie plus courte des globules rouges, ce qui abaisse les taux d’HbA1c mais pas la glycémie. Ce « décalage » peut masquer la véritable ampleur de l’hyperglycémie : chez les individus porteurs de la mutation G6PDdef, les taux d’HbA1c sous-estiment systématiquement la glycémie.

Sur la base de la prévalence de cette variante génétique, les chercheurs ont estimé que plus de 250 000 hommes et 500 000 femmes d’ascendance africaine non hispanique aux États-Unis qui souffrent de diabète pourraient présenter un certain niveau de déficit en G6PD.

Ces chiffres concordent largement avec une étude précédente, qui estimait que le diabète pourrait être diagnostiqué tardivement, ou rester non diagnostiqué, chez pas moins de 650 000 personnes d’ascendance africaine non hispanique aux États-Unis en raison de la variante G6PDdef.

“Avec un dépistage complet… et un traitement standard ultérieur, éventuellement axé sur les cibles de glucose plutôt que d’HbA1c, près de 12 % des cas de rétinopathie diabétique et 9 % des cas de neuropathie diabétique chez les individus d’ascendance africaine non hispanique pourraient être évités dans le monde. Aux États-Unis seulement”, ont conclu les chercheurs.

L’HbA1c fonctionne bien comme marqueur de l’hyperglycémie chez la plupart des gens, mais pas aussi bien chez les personnes atteintes de troubles génétiques qui affectent la fonction enzymatique, comme le déficit en G6PD, a noté Giri, professeur adjoint d’obstétrique et de gynécologie au VUMC.

“Si l’HbA1c n’était pas largement utilisée pour le dépistage et la gestion du diabète, nous n’observerions probablement pas un tel résultat”, a-t-il déclaré.

Dix-huit groupes de recherche, dont six affiliés au VA, ont contribué à l’étude.