Des scientifiques développent un anticorps monoclonal pour neutraliser le virus Nipah, l’un des agents pathogènes zoonotiques les plus mortels

Un anticorps monoclonal expérimental a été conçu pour cibler le virus mortel Nipah, un pathogène zoonotique émergent dont le taux de mortalité humaine peut atteindre 90 %.

L’anticorps monoclonal candidat a été développé dans le cadre d’un projet de recherche conjoint entre une société biopharmaceutique basée à San Diego et plusieurs centres universitaires américains qui étudient les virus émergents les plus mortels. L’urgence sous-tend le développement de traitements contre un large éventail de virus zoonotiques. Les agents pathogènes émergents ont le potentiel de déclencher des pandémies ou de tomber entre les mains de forces malveillantes qui pourraient les utiliser à des fins de bioterrorisme.

“Il n’existe aucun vaccin ni traitement autorisé pour les patients infectés par le virus Nipah”, écrit le Dr Larry Zeitlin, co-fondateur de Mapp Biopharmaceutical à San Diego et auteur principal de la nouvelle recherche rapportée dans Médecine translationnelle scientifique« Le virus Nipah est un paramyxovirus zoonotique hautement pathogène qui provoque régulièrement des épidémies chez les humains et les animaux en Asie du Sud et du Sud-Est. »

Tout comme le virus Ebola, le SRAS, le SARS-CoV-2 et le virus Marburg, le pathogène Nipah est originaire des chauves-souris. Le nom Nipah est dérivé du nom du village malaisien où les éleveurs de porcs ont été infectés à la fin des années 1990. Le virus de la rougeole, bien que n’étant pas d’origine chauve-souris, est un autre membre de la famille des paramyxovirus et se distingue comme l’un des virus les plus contagieux connus de la science. Bien que le virus Nipah soit moins contagieux que la rougeole, il est capable d’une mortalité beaucoup plus élevée.

Les personnes infectées par le virus Nipah peuvent souffrir de troubles respiratoires dangereux et d’un gonflement du cerveau, symptômes qui alimentent des taux de mortalité extraordinaires. Le taux de mortalité varie de 40 % à 90 %. Le virus a été responsable de plusieurs épidémies relativement récentes au Bangladesh et en Inde.

Avant cette nouvelle étude, Zeitlin et ses collègues avaient développé un anticorps monoclonal, qu’ils ont baptisé m102.4. Il a la capacité de neutraliser le virus Nipah et est parfois administré aux patients dans le cadre de protocoles d’utilisation compassionnelle. Zeitlin et ses collaborateurs ont désormais développé un anticorps monoclonal amélioré appelé hu1F5, qui cible la forme pré-fusion de la protéine F du virus Nipah. Les scientifiques ont testé le nouvel anticorps monoclonal sur des modèles animaux.

“Nous avons émis l’hypothèse qu’un mAb (anticorps monoclonal) contre la conformation préfusionnelle de la glycoprotéine F pourrait conférer une meilleure protection que m102.4”, a noté Zeitlin dans le rapport. “Pour tester cela, deux puissants mAb neutralisants contre la protéine F du virus Nipah, hu1F5 et hu12B2, ont été comparés dans un modèle de hamster. Hu1F5 a fourni une protection supérieure à hu12B2 et a été sélectionné pour comparaison avec m102.”

Chez les hamsters, l’équipe a découvert que l’administration de hu1F5 un jour après l’infection entraînait une survie de 100 %. Il est important de noter que hu1F5 protège également les singes verts d’Afrique du virus Nipah, même lorsqu’il est administré cinq jours seulement après l’infection. Dans cette branche de la recherche, les six animaux infectés ont survécu. Hu1F5 a également surpassé le précédent anticorps monoclonal, m102.4, qui protégeait de la mort seulement un animal traité sur six.

L’équipe a également introduit plusieurs mutations dans l’anticorps pour prolonger sa demi-vie et a signalé que l’anticorps monoclonal qui avait des performances supérieures lors des tests sur les animaux progresse vers un essai clinique de phase 1 sur l’homme.

Mapp Biopharmaceutical a été fondée en 2003 par Zeitlin et le Dr Kevin Whaley. Ils visaient à développer de nouveaux produits pharmaceutiques pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses en mettant l’accent sur la santé mondiale et la biodéfense.

En mai, la société a annoncé une collaboration avec la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), une division du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Cette recherche se concentre sur un anticorps monoclonal contre le virus de Marburg.

Dans l’étude actuelle impliquant l’anticorps monoclonal contre le virus Nipah, Zeitlin et ses collègues de Mapp Biopharmaceutical ont travaillé avec des scientifiques de partout aux États-Unis. Les collaborateurs comprenaient des équipes de la branche médicale de l’Université du Texas, du laboratoire national de Galveston ; le département de pathologie, de microbiologie et d’immunologie du centre médical de l’université Vanderbilt à Nashville, Tennessee ; le Département de biochimie de l’Université de Washington à Seattle et une équipe du Département de microbiologie et d’immunologie de l’Université des services en uniforme de Bethesda, Maryland.

Zeitlin et son équipe multicentrique ont quant à eux conclu que l’administration thérapeutique de l’anticorps monoclonal à réactivité croisée ciblant la glycoprotéine de fusion du virus Nipah protège les primates non humains. Les résultats de la recherche sur le modèle animal soutiennent le développement ultérieur de hu1F5 pour l’infection humaine par le virus Nipah.

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