Un antagoniste des récepteurs des neurotransmetteurs cérébraux pourrait prévenir la dépendance aux opioïdes chez la souris

Une nouvelle recherche menée par UCLA Health a découvert qu’un médicament qui traite l’insomnie agit pour prévenir les effets addictifs des opioïdes morphiniques chez la souris tout en procurant un soulagement efficace de la douleur.

L’étude, publiée dans la revue Nature Santé mentaleconclut que le suvorexant, qui bloque les récepteurs cérébraux d’un neurotransmetteur appelé hypocrétine, prévient la dépendance aux opioïdes.

À fortes doses, le suvorexant induit le sommeil chez l’homme et est utilisé pour traiter l’insomnie. Mais le sommeil n’a pas été induit et la vigilance comportementale a été maintenue à des doses beaucoup plus faibles qui sont efficaces pour prévenir la dépendance aux opioïdes chez la souris.

L’hypocrétine, également appelée orexine, est un peptide lié à l’humeur. Chez l’homme, la libération d’hypocrétine est maximale lors d’activités agréables et minimale en cas de douleur ou de tristesse. La perte de neurones à hypocrétine est la cause de la narcolepsie, qui est considérée comme une maladie auto-immune. Les personnes atteintes de narcolepsie et les souris rendues narcoleptiques ont une sensibilité considérablement réduite à la dépendance aux opiacés.

Des chercheurs ont découvert que les humains dépendants à l’héroïne et les souris dépendantes à la morphine développent un nombre plus élevé de neurones producteurs d’hypocrétine. La morphine incite les neurones à hypocrétine à augmenter leurs connexions anatomiques aux régions cérébrales liées au plaisir.

La dernière étude sur les souris a révélé que l’administration d’opioïdes avec du suvorexant prévient les changements induits par les opioïdes dans les neurones hypocrétines, empêche les neurones hypocrétines d’augmenter leurs connexions aux régions du cerveau liées à la récompense, réduit considérablement l’inflammation cérébrale induite par les opioïdes et prévient les comportements addictifs, comme courir chez les souris qui s’attendent à recevoir leur dose quotidienne de morphine.

Selon l’étude, le Suvorexant administré avec de la morphine réduit également considérablement les symptômes de sevrage de la morphine.

« Le taux annuel de décès par overdose d’opioïdes aux États-Unis dépasse désormais les 80 000, soit plus que les taux annuels de décès par accident de voiture ou par arme à feu », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Jerome Siegel de l’Institut Jane & Terry Semel pour les neurosciences et le comportement humain de l’UCLA Health, de l’Institut de recherche sur le cerveau de l’UCLA et du Département américain des anciens combattants.

« Les analgésiques non opioïdes sont capables de soulager des douleurs relativement légères. Mais les brûlures graves, le cancer, l’inflammation des articulations, la drépanocytose, les lésions osseuses et de nombreuses autres affections douloureuses ne peuvent souvent pas être traités efficacement avec des analgésiques non opioïdes.

« D’autres études sont nécessaires pour déterminer si les résultats de suppression de la dépendance observés chez les souris ayant reçu du suvorexant avec de la morphine sont également observés chez les humains, permettant potentiellement un traitement plus sûr et plus efficace de la douleur sans risque de dépendance et de décès par surdose d’opioïdes », a poursuivi Siegel.

L’étude a porté sur 170 souris auxquelles on a administré de la morphine pendant 14 jours, sur cinq cerveaux humains post-mortem atteints de troubles liés à la consommation d’opiacés et sur cinq cerveaux humains témoins. Des essais sont nécessaires pour déterminer si le suvorexant sera aussi efficace pour supprimer la dépendance chez les humains qui utilisent des opioïdes pour soulager la douleur que chez les souris, a déclaré Siegel.

« Le taux annuel de décès par overdose d’opioïdes aux États-Unis dépasse désormais les 80 000, soit plus que le taux annuel de décès par accident de voiture ou par arme à feu », a déclaré Siegel. « Les analgésiques non opioïdes sont capables de soulager une douleur relativement légère. Mais les brûlures graves, le cancer, l’inflammation des articulations, la drépanocytose, les lésions osseuses et de nombreuses autres affections douloureuses ne peuvent souvent pas être traités efficacement avec des analgésiques non opioïdes.

« D’autres études sont nécessaires pour déterminer si les résultats suppressifs de la dépendance observés chez les souris ayant reçu du suvorexant avec de la morphine sont également observés chez les humains, permettant potentiellement un traitement plus sûr et plus efficace de la douleur sans risque de dépendance et de décès par surdose d’opioïdes », a poursuivi Siegel.