La découverte d’un gène lié aux troubles du développement neurologique offre de l’espoir pour les traitements futurs

Une collaboration mondiale impliquant des scientifiques de l’Université de Manchester a découvert un gène dont les variantes peuvent potentiellement provoquer des troubles du développement neurologique (TDN) chez des centaines de milliers de personnes à travers le monde.

Les résultats de l’étude menée par l’Université d’Oxford, publiés dans Natureconstituent une première étape passionnante vers le développement de futurs traitements pour les troubles qui ont des effets dévastateurs sur l’apprentissage, le comportement, la parole et le mouvement.

Bien que l’on pense que la plupart des TND sont génétiques et causés par des modifications de l’ADN, à ce jour, environ 60 % des personnes atteintes de ces maladies ne connaissent pas le changement spécifique de l’ADN qui cause leur trouble.

Presque tous les gènes impliqués dans le trouble déficitaire de l’attention sont responsables de la production de protéines. Cependant, l’équipe a découvert que le gène RNU4-2 produit une molécule d’ARN qui joue un rôle important dans la manière dont d’autres gènes sont traités dans les cellules.

L’étude estime que ces changements spécifiques dans le gène RNU4-2 peuvent expliquer 0,4 % de tous les cas de NDD dans le monde, affectant potentiellement des centaines de milliers de familles à travers le monde.

Alors que les études précédentes n’avaient examiné que les gènes qui produisent des protéines, les données du projet 100 000 génomes, utilisées par l’équipe, leur ont permis de séquencer des génomes entiers, ce qui leur a permis d’analyser également les changements dans les gènes qui ne produisent pas de protéines, comme RNU4-2.

L’étude a été menée par Nicola Whiffin, professeure associée au Big Data Institute et au Centre de génétique humaine de l’Université d’Oxford. L’équipe a découvert des mutations du gène RNU4-2 chez 115 personnes atteintes de troubles déficitaires de l’attention, dont beaucoup présentaient exactement la même variante, qui ajoute une seule base supplémentaire à une position importante de l’ARN.

Jamie Ellingford, chercheur principal à l’Université de Manchester et responsable scientifique des données génomiques chez Genomics England, a déclaré : « Il s’agit d’une découverte vraiment puissante qui montre à quel point nous avons évolué en tant que communauté scientifique et clinique mondiale. Elle prouve que nous avons désormais la capacité d’identifier tous les types de différences dans l’ADN des personnes qui peuvent être à l’origine de maladies, et de connecter rapidement les familles et les chercheurs du monde entier. »

Cette découverte s’appuie sur des travaux menés conjointement par l’Université de Manchester et l’Université d’Oxford pour comprendre l’impact des différences d’ADN dans la partie du génome humain qui ne code pas directement pour les protéines, autrefois appelée « ADN indésirable » en raison de son rôle inconnu.

Ellingford a ajouté : « Les alliances étroites entre la science informatique, la génomique et la découverte clinique à l’Université de Manchester permettront, espérons-le, de futures découvertes comme celle-ci qui aideront les familles et d’autres chercheurs à mieux comprendre les maladies génomiques. »

Nicole Cedor, mère de Mia Joy, 10 ans, a déclaré : « Lorsque Undiagnosed Network nous a dit il y a environ trois ans qu’ils ne pouvaient rien faire d’autre, nous nous sommes résignés au fait que nous ne le saurons peut-être jamais.

« Vous pouvez donc imaginer notre choc en apprenant cette nouvelle. Grâce aux informations que nous avons obtenues, nous allons faire des analyses sanguines pour vérifier les niveaux de fer, passer une scintigraphie osseuse DEXA la semaine prochaine et nous avons une référence pour un endocrinologue.

« Nous sommes très reconnaissants envers chaque personne des équipes de recherche qui a travaillé sans relâche pour trouver ce diagnostic. C’est une chose d’écrire des articles et d’analyser toutes ces données, mais c’en est une autre de voir une famille avec un enfant unique et précieux qui vit cette situation au jour le jour. C’est là que les données rencontrent la vraie vie. Nous aimons appeler RNU4-2 « renouvellement », car notre famille est renouvelée par ces nouvelles informations et cet espoir pour l’avenir. »

Le professeur Whiffin a déclaré : « Ce qui est le plus remarquable dans cette découverte, c’est la fréquence à laquelle les changements dans ce gène entraînent des NDD. La plupart des gènes codant pour des protéines impliqués dans les NDD sont longs de plusieurs milliers de bases d’ADN. RNU4-2 est environ 50 fois plus petit, mais les changements dans ce gène sont une cause de NDD presque aussi fréquente que ces gènes codant pour des protéines. L’inclusion de RNU4-2 dans les tests génétiques cliniques standard mettra fin aux odyssées diagnostiques de milliers de patients NDD dans le monde et offrira un espoir tant attendu aux familles. »