De nouveaux travaux se concentrent sur le manque d’expression de TIMP-1 dans le cerveau des patients atteints de SEP

avec un membre proche de la famille atteint de sclérose en plaques Stephen J. Crocker, Ph.D., professeur associé de neurosciences et d’immunologie à la faculté de médecine de l’UConn, prend ses recherches personnellement.

Au cours des 15 dernières années, en tant que membre du corps professoral du Département de neurosciences, il a été impliqué à la fois dans la recherche et le plaidoyer auprès de la National MS Society, se rendant chaque année à Washington, DC pour rencontrer les législateurs afin de défendre les patients atteints de SEP et la recherche d’un remède.

Sa passion personnelle et de longue date pour la SEP a conduit à des recherches collaboratives et innovantes en laboratoire sur la sclérose en plaques et à plusieurs percées, les dernières découvertes ayant récemment été publiées dans PNASSes collaborateurs sont des collègues en immunologie, biologie cellulaire et neurochimie de UConn Health, des étudiants et anciens étudiants de UConn, ainsi que des chercheurs de près et de loin, notamment du Trinity College, et des chercheurs des Pays-Bas.

« C’est un travail d’équipe formidable », déclare le Dr Crocker. Pour faire avancer la recherche sur la sclérose en plaques, son équipe a étudié un gène appelé TIMP-1, connu pour régénérer les tissus du cerveau et de la moelle épinière qui peuvent être endommagés par la sclérose en plaques. Leurs recherches se sont concentrées sur un type de cellules propres au cerveau et à la moelle épinière, les astrocytes, qui peuvent produire du TIMP-1 lorsque le cerveau est blessé ou attaqué.

Mais chez les patients atteints de SEP, cette réponse protectrice d’expression de TIMP-1 dans le cerveau peut être perdue et comprendre pourquoi cela est important est l’objectif de leur étude.

Pour mieux comprendre l’effet de cette absence d’expression protéique sur le cerveau, l’équipe de recherche a utilisé une technologie protéomique avancée à la faculté de médecine de l’UConn pour déchiffrer le mélange complexe de facteurs que produisent les cellules. Cette approche avancée leur a permis d’évaluer plus précisément ce que font exactement les astrocytes lorsque cette protéine est absente, afin de contribuer à l’élaboration d’un « plan directeur ».

Dans leur analyse des protéines, ils ont découvert un peptide déjà connu, l’anastelline, dont on ignorait jusqu’à présent le rôle dans la sclérose en plaques. Ils ont découvert que l’anastelline était surabondante dans le cerveau, ce qui contribue à l’environnement toxique à l’intérieur du cerveau des patients atteints de sclérose en plaques, ce qui limite la capacité de leur cerveau à se réparer naturellement. De plus, ils ont également découvert que ce petit peptide bloque un récepteur important des cellules cérébrales nécessaire à l’action d’un médicament largement utilisé pour traiter la sclérose en plaques, le fingolimod.

Crocker estime que cette importante découverte de recherche pourrait conduire à l’utilisation de ce peptide comme futur biomarqueur potentiel chez les patients atteints de SEP afin de mieux évaluer quel médicament pourrait fonctionner le mieux pour la maladie de chaque individu, tout en permettant un développement futur amélioré de médicaments pour le cibler.

« C’est une découverte assez importante, et elle pourrait contribuer à garantir que les patients atteints de SEP soient diagnostiqués plus rapidement et placés sous le médicament le plus efficace pour eux, et à éviter ceux qui ne fonctionneront pas au final, car nous savons que plus tôt nous pouvons traiter les patients, mieux ils se porteront à long terme », explique Crocker.

Crocker explique qu’il n’existe actuellement aucun test génétique pour la sclérose en plaques, ni aucun biomarqueur précoce permettant d’identifier les personnes qui développeront cette maladie chronique. Le diagnostic de la sclérose en plaques prend également beaucoup de temps, et elle est souvent diagnostiquée pour la première fois entre 25 et 30 ans.

« J’espère que nous trouverons bientôt un nouveau traitement contre la sclérose en plaques afin que les patients puissent vivre une vie pleine et enrichissante. »