La structure d’un « déclencheur » clé de la réponse immunitaire a été résolue
Reconstructions cryo-EM des complexes TCR–CD3 humains Vγ9Vδ2 et Vγ5Vδ1. Crédit : Nature (2024). DOI : 10.1038/s41586-024-07439-4
Une collaboration internationale, impliquant des chercheurs de l’Université Monash et de l’Université d’Oxford, a permis une percée dans notre compréhension de la manière dont les réponses immunitaires sont déclenchées. L’étude a été publiée dans Nature.
Le système immunitaire humain est composé de plusieurs globules blancs importants (les lymphocytes), notamment les cellules B et les cellules T qui combattent les infections et les cancers. Les découvertes fondamentales qui ont permis de comprendre le fonctionnement des lymphocytes ont conduit au développement d’immunothérapies et de vaccins.
Il existe deux types de lymphocytes T chez l’homme, appelés lymphocytes T αβ et lymphocytes T γδ, chacun d’entre eux exprimant à leur surface soit un récepteur des lymphocytes T αβ (TCR), soit un TCR γδ, respectivement.
En 1957, Frank Macfarlane Burnet, un célèbre immunologiste australien, a prédit l’existence de ces récepteurs et a émis l’hypothèse qu’ils « déclencheraient » des expansions clonales de lymphocytes, produisant suffisamment de cellules pour combattre les infections.
Nous savons désormais que les TCR jouent un rôle essentiel dans la reconnaissance de molécules dérivées de pathogènes ou de tumeurs étrangères. Bien que les cellules T γδ soient moins bien connues que les cellules T αβ, elles apparaissent comme des acteurs clés de la défense immunitaire et deviennent de plus en plus importantes pour l’immunothérapie.
L’équipe a déterminé la structure moléculaire du TCR présent à la surface des cellules T γδ à l’aide d’une technique appelée microscopie électronique cryogénique. Ce projet techniquement exigeant a nécessité plus d’une décennie de sa conception à sa réalisation et a été rendu possible grâce à l’expertise du Centre Monash Ramaciotti de microscopie électronique cryogénique.
La nouvelle structure a montré de manière inattendue que le TCR γδ est remarquablement flexible, contrairement aux TCR αβ relativement rigides. Les travaux ont également montré que le TCR γδ est très probablement le récepteur le plus primitif et complètent l’analyse structurelle initiale des récepteurs « déclencheurs » de Burnet, parallèlement à un article complémentaire également publié dans Nature.
« Cette flexibilité est essentielle à la capacité du récepteur TCR γδ à reconnaître un large éventail de partenaires de liaison, ce qui souligne le rôle unique qu’il joue dans le système immunitaire humain », a déclaré le Dr Benjamin Gully, co-premier auteur de l’étude.
Selon le professeur Simon Davis, de l’Université d’Oxford et co-auteur principal de l’étude, les cellules T γδ deviennent de plus en plus importantes sur le plan thérapeutique.
« La nouvelle structure aide à contraindre les théories sur la façon dont les TCR déclenchent les lymphocytes, et devrait être utile, en particulier, pour la réingénierie des TCR et l’optimisation de leur utilisation en clinique », a-t-il déclaré.
Plus d’informations :
Benjamin S. Gully et al., Structure d’un récepteur d’antigène de cellule T γδ entièrement assemblé, Nature (2024). DOI : 10.1038/s41586-024-07920-0
Weizhi Xin et al., Structures du complexe récepteur des cellules T γδ humaines–CD3, Nature (2024). DOI : 10.1038/s41586-024-07439-4
Fourni par l’Université Monash
Citation: Structure d’un « déclencheur » clé de la réponse immunitaire résolue (2024, 16 août) récupéré le 16 août 2024 à partir de
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