Un mécanisme de survie ouvre des possibilités pour de nouvelles thérapies
Une équipe internationale de scientifiques a découvert un mécanisme par lequel les cellules de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) maintiennent leur croissance.
Des chercheurs du Baylor College of Medicine, de l’Université de médecine vétérinaire en Autriche et de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras en Espagne ont découvert que les cellules AML empêchent la synthèse de protéines qui freinent leur croissance en isolant de force les ARNm qui codent ces protéines dans des structures appelées P-bodies. Ces résultats, publiés dans Biologie cellulaire naturelleoffrent une nouvelle perspective sur les mécanismes de survie de la LAM et les possibilités de nouvelles thérapies anticancéreuses.
« Malgré les avancées importantes dans la recherche sur le cancer, le pronostic de la plupart des patients atteints de LAM reste sombre », a déclaré le Dr Bruno Di Stefano, co-auteur de l’étude et professeur adjoint de biologie moléculaire et cellulaire et membre du Stem Cell and Regenerative Medicine (STaR) Center de Baylor. « Notre objectif était d’identifier et de comprendre mécaniquement les nouvelles vulnérabilités des cellules leucémiques qui pourraient potentiellement être ciblées thérapeutiquement dans la LAM. »
Des études antérieures ont montré que les cellules leucémiques corrompent le processus de traduction des ARNm en protéines de manière à faciliter leur croissance, mais les mécanismes sous-jacents sont mal compris.
« Notre première découverte sur la manière dont les cellules leucémiques peuvent perturber le contrôle normal de la traduction a été la découverte qu’elles abritaient plus de P-body que leurs homologues normales », a déclaré Di Stefano, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. « Il est intéressant de constater que les P-body étaient essentiels à la croissance des cellules leucémiques, mais pas des cellules sanguines normales, ce qui suggère une dépendance potentielle spécifique à la LAM. »
Les P-bodies sont un type de condensats biomoléculaires qui concentrent les protéines et les acides nucléiques tels que l’ARN à l’intérieur des cellules. Les P-bodies servent de réservoirs qui séquestrent des ARNm spécifiques de la machinerie cellulaire qui les traduit en protéines. « Nous considérons les P-bodies comme des unités de stockage pour les ARN », a déclaré Di Stefano.
Les chercheurs ont établi le profil des ARNm dans les P-bodies des cellules AML. « Nous avons découvert que les cellules leucémiques séquestrent des ARNm codant des protéines suppressives de tumeurs dans les P-bodies », a déclaré Di Stefano. « Fait particulièrement important, ces ARNm n’ont pas été dégradés et, en dissolvant de force les P-bodies, nous avons découvert que les ARNm pouvaient être traduits en protéines capables de réduire la LMA. »
« En effet, l’abolition des P-bodies en supprimant DDX6, l’une des protéines responsables de leur formation, a déclenché la mort des cellules cancéreuses dans divers modèles de LAM humaine, à travers plusieurs sous-types et mutations différents », a déclaré le co-auteur correspondant, le Dr José L. Sardina, chercheur principal à l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras.
« La LAM est une maladie hétérogène et la découverte d’une voie moléculaire qui pourrait être un talon d’Achille conservé est très enthousiasmante. De même, la perte de P-body a eu peu d’effet sur la production normale de cellules sanguines, ce qui souligne encore davantage le potentiel de ciblage de la formation de P-body dans la LAM. »
« La découverte selon laquelle les cellules AML dépendent des P-bodies et des mécanismes moléculaires sous-jacents a plusieurs implications importantes », a déclaré le co-auteur correspondant, le Dr Florian Grebien, professeur de biochimie médicale à l’Université de médecine vétérinaire de Vienne.
« Tout d’abord, ces travaux apportent de nouvelles perspectives sur le mécanisme peu étudié de la traduction contrôlée de l’ARNm dans le contexte du développement du cancer. Ensuite, la protéine DDX6 étant une molécule pharmacologiquement traitable, nos travaux ouvrent de nouvelles voies pour le développement d’agents anticancéreux ciblant ce mécanisme. »
Plus d’informations :
La séquestration de l’ARN dans les corps P entretient la leucémie myéloïde, Biologie cellulaire naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41556-024-01489-6
Fourni par le Baylor College of Medicine
Citation: Les P-bodies soutiennent la croissance des cellules de la leucémie myéloïde aiguë : le mécanisme de survie offre des possibilités pour de nouvelles thérapies (2024, 21 août) récupéré le 21 août 2024 à partir de
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