Une faible dose de THC inverse le vieillissement cérébral et améliore la cognition chez la souris, selon une étude

Des chercheurs de Bonn ont clarifié l’influence du traitement au tétrahydrocannabinol sur le commutateur métabolique mTOR : une administration à faible dose et à long terme de cannabis peut non seulement inverser les processus de vieillissement du cerveau, mais a également un effet anti-âge.

Des chercheurs de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) et de l’université de Bonn, en collaboration avec une équipe de l’université hébraïque (Israël), ont pu démontrer ce phénomène chez la souris. Ils ont trouvé la clé de ce phénomène dans la protéine mTOR, dont la force du signal influence les performances cognitives et les processus métaboliques de l’organisme tout entier. Les résultats sont maintenant présentés dans la revue ACS Pharmacologie et science de la traduction.

Les informations sur la disponibilité ou la rareté des ressources sont d’une importance cruciale pour la régulation du métabolisme. Le métabolome est un réseau de réactions complexe qui résume toutes les propriétés métaboliques d’une cellule ou d’un tissu. Chez les organismes supérieurs, la protéine mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin) est le centre névralgique de la croissance cellulaire et du métabolisme.

En tant que système sensible de détection d’énergie intracellulaire, son activité a une influence majeure sur le vieillissement en régulant le métabolisme cellulaire. Une réduction de l’activité mTOR par un régime hypocalorique, une activité physique intensive ou un traitement pharmacologique a donc un effet anti-âge général.

Outre un métabolisme altéré, le vieillissement du cerveau s’accompagne également d’une capacité réduite à modifier les connexions neuronales, appelée plasticité synaptique. Une activité mTOR réduite peut donc également avoir un effet négatif sur le cerveau vieillissant en réduisant la formation de nouvelles synapses sur une cellule nerveuse et donc également les capacités cognitives.

« Les stratégies anti-âge basées sur la réduction de l’activité mTOR pourraient donc non seulement être inefficaces, mais même contreproductives contre le vieillissement cérébral. Dans nos travaux actuels, nous avons désormais trouvé une stratégie pour résoudre ce dilemme », explique le professeur Andreas Zimmer, directeur de l’Institut de psychiatrie moléculaire de l’UKB et membre du pôle d’excellence ImmunoSensation2 de l’université de Bonn.

Le cannabis inverse le processus de vieillissement du cerveau

Dans une étude précédente, les chercheurs de Bonn et une équipe de l’Université hébraïque de Jérusalem ont pu démontrer que l’administration à long terme et à faible dose de tétrahydrocannabinol (THC), le principe actif du cannabis, a un effet anti-âge sur le cerveau en restaurant les capacités cognitives et la densité des synapses chez les souris âgées. La question de savoir si les changements dans la signalisation mTOR et le métabolisme sont liés aux effets positifs sur le cerveau vieillissant restait ouverte.

« Nous avons maintenant pu montrer que le traitement au THC a un effet tissulaire-dépendant et double sur la signalisation mTOR et le métabolisme », explique le Dr Andras Bilkei-Gorzo de l’Institut de psychiatrie moléculaire de l’UKB, qui est également chercheur à l’Université de Bonn.

Ainsi, le traitement au THC dans le cerveau a entraîné une augmentation transitoire de l’activité de mTOR et des niveaux d’intermédiaires impliqués dans la production d’énergie et d’acides aminés. Ces derniers ont permis une synthèse accrue de protéines synaptiques et donc la formation de nouvelles synapses.

De manière inattendue, les chercheurs de Bonn ont constaté une réduction tout aussi forte de l’activité mTOR dans le tissu adipeux des souris et dans la teneur en acides aminés et en métabolites glucidiques dans le plasma sanguin, comme après un régime hypocalorique ou après une activité physique intense.

« Nous avons conclu que le traitement à long terme au THC a initialement un effet d’amélioration de la cognition en augmentant la production d’énergie et de protéines synaptiques dans le cerveau, suivi d’un effet anti-âge en diminuant l’activité mTOR et les processus métaboliques en périphérie », explique Bilkei-Gorzo.

« Notre étude suggère qu’un double effet sur l’activité de mTOR et le métabolome pourrait être la base d’un médicament efficace anti-âge et améliorant la cognition. »