Des chercheurs développent une nouvelle technique pour diagnostiquer les troubles du développement sexuel
Les SLCs dérivés des fibroblastes 46,XY présentent un changement significatif de morphologie au cours de la transdifférenciation d’un mois et montrent une expression subcellulaire des marqueurs de Sertoli. A) Facteurs de transcription prédits par Mogrify nécessaires à la transdifférenciation des fibroblastes dermiques en cellules de Sertoli. B) Aperçu de la stratégie de transdifférenciation. C) Images représentatives de cellules vivantes appartenant aux groupes indiqués exprimant la GFP dans la culture de transdifférenciation d’un mois de fibroblastes dermiques 46,XY. Analyse morphométrique des cellules en (C) montrant le facteur de forme (D) et la quantification de la surface (E). Crédit : Biologie des différences entre les sexes (2024). DOI : 10.1186/s13293-024-00599-y
Les troubles/différences du développement sexuel (DSD) sont difficiles à diagnostiquer en raison des multiples phénotypes et gènes impliqués, mais une nouvelle technique développée à l’Hudson Institute of Medical Research est sur le point de changer tout cela.
Environ 1 bébé sur 5 000 naît avec un DSD ou intersexué, c’est-à-dire que ses caractéristiques sexuelles génétiques, hormonales ou physiques (organes génitaux, gonades et schémas chromosomiques) ne sont pas typiquement masculines ou féminines.
Jusqu’à présent, le diagnostic de la cause de nombreux DSD était difficile car les événements qui déterminent le développement sexuel se produisent vers la neuvième semaine de gestation et seulement dans un petit nombre de cellules des gonades du fœtus en développement.
Mais le professeur Vincent Harley et son équipe ont développé un modèle pour étudier ce phénomène en reprogrammant les cellules de la peau en cellules testiculaires (cellules de Sertoli) afin de comprendre les processus cellulaires et génétiques modifiés qui conduisent à la condition intersexe chez ce patient.
« Nous étudions les gènes impliqués dans la formation du testicule chez l’embryon, mais notre compréhension de ce processus est limitée par les problèmes évidents liés à l’obtention d’échantillons humains. Nous avons donc développé une méthode permettant de transformer les cellules de la peau en cellules clés du testicule, les cellules de Sertoli, que nous pouvons ensuite cultiver et analyser », a-t-il déclaré.
Un diagnostic plus simple des troubles du développement sexuel est essentiel
Leurs recherches, publiées dans la revue Biologie des différences entre les sexesmontre comment cette technique peut remédier au manque de disponibilité de tissu gonadique chez les patients à des stades de développement spécifiques en permettant d’effectuer des tests de diagnostic sur des cellules cutanées reprogrammées.
Le professeur Harley explique : « Les cellules de Sertoli sont pertinentes car elles agissent comme un centre organisateur du développement gonadique embryonnaire et de nombreuses DSD surviennent lorsque ces processus de développement tournent mal. »
« Un diagnostic précis est essentiel pour éclairer la survenue de crises potentiellement mortelles (par exemple, l’hyperplasie congénitale des surrénales), la réponse au traitement hormonal substitutif, l’identité sexuelle éventuelle, le risque de cancer et les conseils pour la fertilité future. »
« Les patients doivent faire face à une longue odyssée diagnostique, et beaucoup d’entre eux ne reçoivent jamais de diagnostic définitif », a déclaré le professeur Harley. « Notre nouveau modèle permettra d’identifier de nouvelles causes et de nouveaux mécanismes de DSD chez les enfants. »
Trouver les gènes contribuant aux troubles du développement sexuel
Un article de recherche différent mais connexe publié dans Frontières de la biologie cellulaire et du développement ont montré une nouvelle cible pour les mutations dans et autour du gène SOX9 qui est susceptible de contribuer aux DSD.
Les auteurs, dirigés par le professeur Harley, ont identifié Trpc3, qui est une cible de SOX-9 et est régulée à la hausse par SOX9. Ils ont découvert que l’inhibition de l’expression de Trpc3 par Pyr-3 altère le développement des cellules germinales et endothéliales, ce qui suggère que TRPC3 peut jouer un rôle médiateur dans la fonction de SOX9 pendant le développement des cellules de Sertoli, germinales et endothéliales.
Identifier des changements moléculaires spécifiques
Une autre étude importante menée par le professeur Harley et ses collègues à l’Institut Hudson permettra de mieux comprendre les mécanismes par lesquels un gène particulier du chromosome Y, appelé ATR-X, peut entraîner des anomalies génitales et testiculaires.
L’ouvrage, publié dans iSciencea vu l’équipe établir un modèle de souris avec le gène ATR-X supprimé qui récapitule ces défauts (arrêt G2/M et apoptose, c’est-à-dire mort cellulaire).
Grâce à ce modèle, ils ont pu identifier les changements moléculaires spécifiques qui entraînent une altération de la formation des testicules et de la spermatogenèse.
Ces études font progresser notre compréhension des mécanismes biologiques de base et des perturbations qui conduisent aux troubles du développement sexuel, y compris les conditions intersexuées.
Plus d’information:
Abhinav Parivesh et al, Reprogrammation des fibroblastes cutanés en cellules de Sertoli : un outil spécifique au patient pour comprendre les effets des variantes génétiques sur le développement gonadique, Biologie des différences entre les sexes (2024). DOI : 10.1186/s13293-024-00599-y
Zhenhua Ming et al, Un rôle pour TRPC3 dans le développement des testicules des mammifères, Frontières de la biologie cellulaire et du développement (2024). DOI: 10.3389/fcell.2024.1337714
Nayla Y. León et al, Les lésions du chromosome Y sont à l’origine des anomalies testiculaires dans le syndrome ATR-X, iScience (2024). DOI: 10.1016/j.isci.2024.109629
Fourni par l’Institut de recherche médicale Hudson
Citation:Des chercheurs développent une nouvelle technique pour diagnostiquer les troubles du développement sexuel (2024, 18 juillet) récupéré le 18 juillet 2024 à partir de
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