Une étude révèle des causes génétiques jusqu’alors inconnues du cancer colorectal

Une étude pionnière a fourni l’analyse la plus complète à ce jour de la composition génétique du cancer colorectal (CCR).

Les cancers se développent en partie à cause d’anomalies génétiques au sein des cellules du corps. Le cancer colorectal est une cause majeure de décès dans le monde, mais nous ne comprenons pas encore parfaitement les changements génétiques qui le font se développer.

La nouvelle recherche, menée par des universités britanniques, dont l’Institut de recherche sur le cancer de Londres, l’Université d’Oxford et l’Université de Manchester, et publiée aujourd’hui dans Nature—offre une vision sans précédent du paysage génétique du CCR et de ses réponses au traitement.

Le projet 100 000 génomes

En utilisant les données de 2 023 cancers intestinaux du projet 100 000 Genomes, mené par Genomics England et NHS England, l’équipe de recherche a identifié de nouveaux défauts génétiques qui conduisent au cancer colorectal. Ils ont également découvert de nouveaux sous-groupes de cancers colorectaux (catégories de cancers présentant des caractéristiques génétiques spécifiques qui affectent la manière dont le cancer se comporte et réagit au traitement). Ces résultats offrent des informations approfondies sur le développement de la maladie et les stratégies de traitement potentielles.

L’étude a identifié plus de 250 gènes qui jouent un rôle crucial dans le cancer colorectal, dont la grande majorité n’avaient pas été auparavant liés au cancer colorectal ou à d’autres cancers, élargissant ainsi notre compréhension de la façon dont le cancer colorectal se développe.

Quatre nouveaux sous-groupes communs de CCR ont été découverts sur la base de caractéristiques génétiques. En outre, plusieurs sous-groupes rares de CCR ont été identifiés et caractérisés. Ces groupes ont des résultats différents pour les patients et peuvent répondre différemment au traitement.

L’étude révèle également une variété de changements génétiques dans différentes régions du côlon et du rectum, soulignant les différences dans les causes du cancer colorectal selon les individus. Par exemple, un processus a été découvert qui est plus actif dans les cancers des patients plus jeunes atteints de cancer colorectal ; la cause est inconnue, mais pourrait être liée au régime alimentaire et au tabagisme. De nombreuses mutations identifiées pourraient potentiellement être ciblées par les traitements existants actuellement utilisés pour d’autres cancers.

Ian Tomlinson, co-chercheur principal et professeur de génétique du cancer à l’université d’Oxford, a déclaré : « Nos résultats représentent une avancée significative dans la compréhension du cancer colorectal. En comprenant mieux les changements génétiques du cancer colorectal, nous pouvons mieux prédire les résultats des patients et identifier de nouvelles stratégies de traitement, y compris très probablement l’utilisation de médicaments anticancéreux qui ne sont pas actuellement utilisés pour le cancer colorectal. »

Cette recherche constitue une ressource essentielle pour la communauté scientifique et une base prometteuse pour de futures études. Les résultats de l’étude sont mis à la disposition d’autres chercheurs, qui sont invités à s’appuyer sur ces données pour entreprendre des projets plus ciblés basés sur le génome du CRC.

Le professeur Richard Houlston, co-chercheur principal et professeur de génomique du cancer à l’Institute of Cancer Research de Londres, a déclaré : « Cette recherche offre un excellent aperçu de la biologie du cancer colorectal, en révélant des indices sur la manière dont il se développe, croît et réagit aux traitements. J’ai hâte de voir les futures études utiliser ces résultats pour développer des traitements personnalisés pour les personnes atteintes d’un cancer colorectal, en fonction de leur génétique. »

Le professeur David Wedge, co-chercheur principal et professeur de génomique du cancer et de science des données à l’université de Manchester, a déclaré : « Il s’agit de la première étude de grande envergure issue du projet 100 000 génomes mené par Genomics England et NHS England. Dans les mois et les années à venir, je m’attends à ce qu’elle soit suivie par de nombreuses autres études sur différents types de cancer ainsi que par des études combinées sur tous les types de cancer, alimentées par la fantastique ressource de données fournie par Genomics England. »

Le Dr Henry Wood, maître de conférences en bioinformatique translationnelle en pathologie à la faculté de médecine de l’université de Leeds, a déclaré : « Cette étude est la première à fournir un séquençage et une caractérisation approfondis du génome entier du microbiome (la communauté de bactéries et de virus qui vivent dans l’intestin) dans un grand nombre de cas de cancer de l’intestin.

« Cela signifie que nous sommes désormais en mesure d’étudier l’importance du microbiome dans le développement de ces cancers et de déterminer si nous pouvons le modifier pour influencer la tumeur et améliorer les résultats des patients. »