Les lymphocytes T peuvent manipuler la mémoire des cellules immunitaires innées, selon les chercheurs

Des recherches menées au centre médical de l’université Radboud révèlent que les lymphocytes T du système immunitaire adaptatif peuvent manipuler la mémoire des cellules immunitaires innées. On pensait auparavant que la mémoire des cellules immunitaires innées fonctionnait de manière indépendante.

Cette connexion surprenante ouvre de nouvelles possibilités pour le traitement de diverses maladies. Un modèle murin montre qu’aucun médicament immunosuppresseur n’est nécessaire après une transplantation d’organe si cette interaction entre les lymphocytes T et l’immunité innée est temporairement bloquée après la transplantation. L’article a été publié dans Rapports de cellules.

Le système immunitaire adaptatif se développe en fonction des infections que subissent les personnes. Cette réponse immunitaire est lente à se développer, hautement spécifique contre les agents pathogènes et utilise des cellules mémoires. À cela s’ajoute le système immunitaire inné, qui réagit beaucoup plus rapidement aux envahisseurs et sert de première ligne de défense.

Il y a une dizaine d’années, on a découvert que les cellules du système inné avaient également une mémoire, ce qui leur permettait de réagir plus fortement et plus rapidement aux infections répétées. C’est ce qu’on appelle l’immunité entraînée.

Jusqu’à présent, on pensait que l’immunité induite était un processus indépendant des cellules immunitaires innées. Mais les recherches menées par une équipe internationale dirigée par Raphaël Duivenvoorden et la chercheuse Maaike Jacobs de Radboudumc ont désormais démontré que les cellules T du système immunitaire adaptatif jouent un rôle crucial dans la régulation de l’immunité induite. Ils ont découvert que cela se produit par contact direct entre les cellules via la molécule CD40.

Transplantation

Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement de diverses pathologies dans lesquelles l’immunité innée joue un rôle, comme les maladies auto-immunes, le cancer, les maladies cardiovasculaires et la transplantation d’organes. Les chercheurs ont démontré dans un modèle murin qu’un cœur transplanté est accepté par le receveur pendant une longue période lorsque l’interaction entre les lymphocytes T et le système immunitaire inné est brièvement bloquée après la transplantation.

Dans ce modèle, les chercheurs ont utilisé des nanoparticules contenant des médicaments qui inhibent le signal CD40. Ils ont combiné trois injections de ces nanoparticules avec une seule injection du médicament existant CTLA4-Ig au cours de la première semaine après la transplantation cardiaque. Cela a conduit à une acceptation à long terme du cœur transplanté, sans avoir besoin d’autres médicaments immunosuppresseurs.

Mémoire

Le fait que le système immunitaire inné possède une mémoire est essentiel pour la défense de l’organisme. Cependant, il arrive que le système immunitaire inné soit hyperactif, comme dans les maladies auto-immunes, les maladies cardiovasculaires ou lors de transplantations d’organes, et cette mémoire peut avoir des effets néfastes. Comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de cette mémoire est donc essentiel pour développer de nouveaux traitements.

Cette étude montre que la manipulation de la mémoire du système immunitaire inné pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique potentielle dans le cadre de la transplantation d’organes. « Nous allons poursuivre ces recherches dans les années à venir dans le but de rendre cette stratégie thérapeutique possible chez l’homme », conclut Duivenvoorden.